Simptomele hepatitei autoimune, cauzele, diagnosticul, tratamentul. Autoimună hepatită la adulți și copii.

Share Tweet Pin it

Autoimună hepatită este o boală inflamatorie a ficatului de etiologie incertă, cu un curs cronic, însoțit de posibila dezvoltare a fibrozei sau cirozei. Această leziune se caracterizează prin anumite simptome histologice și imunologice.

Prima mențiune a unei astfel de leziuni hepatice a apărut în literatura științifică la mijlocul secolului XX. Apoi sa folosit termenul "hepatită lupoidă". În 1993, Grupul de studiu internațional privind bolile a propus numele actual de patologie.

Ce este?

Hepatita autoimună este o boală inflamatorie a parenchimului ficatului cu o etiologie necunoscută (cauză), însoțită de apariția în organism a unui număr mare de celule imune (gamaglobuline, autoanticorpi, macrofage, limfocite etc.)

Cauzele dezvoltării

Se crede că femeile sunt mai susceptibile de a suferi de hepatită autoimună; incidența maximă apare la vârsta de 15 până la 25 de ani sau la menopauză.

Baza patogenezei hepatitei autoimune este producția de autoanticorpi, a căror țintă sunt celulele hepatice - hepatocite. Cauzele dezvoltării sunt necunoscute; teoriile care explică apariția bolii, pe baza ipotezei influenței predispoziției genetice și a factorilor de declanșare:

  • infecție cu virusuri hepatite, herpes;
  • alterarea (deteriorarea) țesutului hepatic de către toxinele bacteriene;
  • luând medicamente care induc un răspuns imun sau alterare.

Începutul bolii poate fi cauzat atât de un singur factor, cât și de combinația lor, totuși, combinația de declanșatoare face ca cursul să devină mai greu, contribuind la progresul rapid al procesului.

Formele bolii

Există 3 tipuri de hepatită autoimună:

  1. Apare în aproximativ 80% din cazuri, mai frecvent la femei. Se caracterizează printr-o imagine clinică clasică (hepatită lupoidă), prezența anticorpilor ANA și SMA, patologia imună concomitentă în alte organe (tiroidită autoimună, colită ulceroasă, diabet etc.), un curs lent fără manifestări clinice violente.
  2. Manifestările clinice sunt similare cu cele ale hepatitei de tip I, principala caracteristică distinctivă fiind detectarea anticorpilor SLA / LP la antigenul hepatic solubil.
  3. Are un curs malign, un prognostic nefavorabil (la momentul diagnosticului, ciroza hepatică este detectată deja la 40-70% dintre pacienți), de asemenea se dezvoltă mai des la femei. Caracterizat prin prezența în sânge a anticorpilor LKM-1 la citocromul P450, anticorpii LC-1. Manifestările imune extrahepatice sunt mai pronunțate decât în ​​cazul tipului I.

În prezent, se pune sub semnul întrebării existența hepatitei autoimune de tip III; se propune să se considere că aceasta nu este o formă independentă, ci ca un caz special de boală de tip I.

Divizarea hepatitei autoimune în tipuri nu are semnificație clinică semnificativă, reprezentând un grad mai mare de interes științific, deoarece nu implică schimbări în ceea ce privește măsurile de diagnosticare și tacticile de tratament.

Simptome ale hepatitei autoimune

Manifestările nu sunt specifice: nu există nici un singur semn care să o califice în mod unic ca un simptom exact al hepatitei autoimune. Boala începe, de regulă, treptat, cu astfel de simptome comune (o debut brusc apare în 25-30% din cazuri):

  • dureri de cap;
  • o ușoară creștere a temperaturii corpului;
  • îngălbenirea pielii;
  • flatulență;
  • oboseală;
  • slăbiciune generală;
  • lipsa apetitului;
  • amețeli;
  • greutate in stomac;
  • durere în hipocondrul drept și stâng;
  • ficat și splină mărită.

Cu progresia bolii în etapele ulterioare se observă:

  • paloare a pielii;
  • scăderea tensiunii arteriale;
  • durere in inima;
  • roșeața palmelor;
  • apariția telangiectasiei (venei spider) pe piele;
  • creșterea frecvenței cardiace;
  • encefalopatie hepatică (demență);
  • comă hepatică.

Imaginea clinică este completată de simptomatologia comorbidităților; cel mai adesea acestea sunt dureri migratorii în mușchi și articulații, o creștere bruscă a temperaturii corporale și o erupție cutanată maculopapulară la nivelul pielii. Femeile pot avea plângeri cu privire la nereguli menstruale.

diagnosticare

Criteriile de diagnosticare a hepatitei autoimune sunt markeri serologici, biochimici și histologici. Conform criteriilor internaționale, este posibil să se vorbească despre hepatita autoimună dacă:

  • nivelul globulinelor γ și IgG depășește nivelurile normale de 1,5 ori sau mai mult;
  • a crescut semnificativ activitatea AST, ALT;
  • un istoric al lipsei de transfuzii de sânge, administrarea de medicamente hepatotoxice, abuzul de alcool;
  • markerii infecției virale active (hepatita A, B, C etc.) nu sunt detectați în sânge;
  • titruri de anticorpi (SMA, ANA și LKM-1) pentru adulți de peste 1:80; pentru copii de peste 1:20.

O biopsie hepatică, cu o examinare morfologică a unei mostre de țesut, relevă o imagine a hepatitei cronice cu semne de activitate pronunțată. Semnele histologice ale hepatitei autoimune sunt punți sau necroze în trepte ale parenchimului, infiltrarea limfoidă cu o abundență de celule plasmatice.

Tratamentul hepatitei autoimune

Baza terapiei este utilizarea glucocorticosteroizilor - medicamente-imunosupresoare (suprimă imunitatea). Acest lucru vă permite să reduceți activitatea reacțiilor autoimune care distrug celulele hepatice.

În prezent, există două scheme de tratament pentru combinația de hepatită autoimună (prednison + azatioprină) și monoterapie (doze mari de prednison). Eficacitatea lor este aproximativ aceeași, ambele scheme vă permit să obțineți remiterea și să creșteți rata de supraviețuire. Cu toate acestea, terapia combinată se caracterizează printr-o incidență mai mică a efectelor secundare, care este de 10%, în timp ce numai cu tratament cu prednison, această cifră atinge 45%. Prin urmare, cu o tolerabilitate bună a azatioprinei, este preferabilă prima opțiune. În special, terapia asociată este indicată pentru femeile în vârstă și pentru pacienții care suferă de diabet, osteoporoză, obezitate și iritabilitate nervoasă crescută.

Monoterapia este prescrisă femeilor gravide, pacienților cu diferite neoplasme, care suferă de forme severe de citopenie (deficiență a anumitor tipuri de celule sanguine). Cu un curs de tratament care nu depășește 18 luni, nu se observă efecte secundare pronunțate. În timpul tratamentului, doza de prednison este redusă treptat. Durata tratamentului hepatitei autoimune este de la 6 luni la 2 ani, în unele cazuri, terapia este efectuată pe tot parcursul vieții.

Tratamentul chirurgical

Această boală poate fi vindecată doar prin intervenție chirurgicală, care constă într-un transplant de ficat (transplant). Operația este destul de gravă și dificilă pentru pacienți. Există, de asemenea, o serie de complicații și inconveniente destul de periculoase cauzate de transplanturile de organe:

  • ficatul nu poate să se așeze și să fie respins de organism, chiar și în ciuda utilizării constante a medicamentelor care suprimă sistemul imunitar;
  • utilizarea constanta a imunosupresoarelor este dificila pentru organismul de a tolera, deoarece in aceasta perioada este posibil sa se obtina orice infectie, chiar si ARVI-ul cel mai obisnuit, care poate duce la aparitia meningitei (inflamatia meningelor), pneumonie sau sepsis in conditii de imunitate deprimata;
  • Un ficat transplantat poate să nu-și îndeplinească funcția și apoi apare insuficiența hepatică acută și apare moartea.

O altă problemă este găsirea unui donator potrivit, poate dura chiar câțiva ani și nu costă foarte mulți bani (de la aproximativ 100.000 de dolari).

Disabilitate cu hepatită autoimună

Dacă dezvoltarea bolii a condus la ciroză hepatică, pacientul are dreptul să contacteze Biroul ITU (organizația care efectuează examenul medical și social) pentru a confirma schimbările din acest organism și pentru a primi ajutor din partea statului.

Dacă pacientul este forțat să-și schimbe locul de muncă datorită stării sale de sănătate, dar poate ocupa o altă funcție cu un salariu mai mic, are dreptul la un al treilea grup de invaliditate.

  1. Când boala are un curs recurent discontinuu, pacientul are: disfuncție hepatică moderată și severă, capacitate limitată de autoservire, muncă este posibilă numai în condiții de muncă create special, folosind mijloace tehnice auxiliare, apoi se presupune al doilea grup de handicap.
  2. Primul grup poate fi obținut dacă evoluția bolii progresează rapid și pacientul prezintă insuficiență hepatică severă. Eficiența și capacitatea pacientului de a se auto-îngriji sunt reduse atât de mult încât medicii să scrie în dosarul medical al pacientului despre incapacitatea completă de a munci.

Este posibil să lucrați, să trăiți și să tratați această boală, dar totuși aceasta este considerată foarte periculoasă, deoarece cauzele apariției acesteia nu sunt încă pe deplin înțelese.

Măsuri preventive

În hepatita autoimună, este posibilă numai profilaxia secundară, care constă în realizarea unor activități precum:

  • vizite regulate la un gastroenterolog sau hepatolog;
  • monitorizarea constanta a nivelului de activitate al enzimelor hepatice, imunoglobulinelor si anticorpilor;
  • aderarea la o dietă specială și un tratament delicat;
  • limitând stresul emoțional și fizic, luând diverse medicamente.

Diagnosticarea în timp util, medicamentele prescrise corespunzător, medicamentele pe bază de plante, remediile populare, aderarea la măsurile preventive și prescripțiile medicului vor permite pacienților cu un diagnostic de hepatită autoimună să facă față eficient acestei boli periculoase pentru sănătate și viață.

perspectivă

Dacă nu este tratată, boala progresează în mod constant; remisiile spontane nu apar. Rezultatul hepatitei autoimune este ciroza hepatică și insuficiența hepatică; 5 ani de supraviețuire nu depășește 50%.

Cu ajutorul terapiei în timp util și bine realizată, este posibilă obținerea remisiei la majoritatea pacienților; totuși, rata de supraviețuire de 20 de ani este mai mare de 80%. Transplantul hepatic dă rezultate comparabile cu remisia obținută de medicamente: un prognostic de 5 ani este favorabil pentru 90% dintre pacienți.

Autoimună hepatită

Ce este hepatita autoimuna?

Hepatita autoimună (AIG) este o leziune progresivă hepatică a naturii necrotice inflamatorii, care evidențiază prezența anticorpilor orientați pe ficat în ser și un conținut crescut de imunoglobuline. Adică, atunci când hepatita autoimună este distrugerea ficatului de către propriul sistem imunitar al organismului. Etiologia bolii nu este pe deplin înțeleasă.

Consecințele directe ale acestei boli progresiste rapid sunt insuficiența renală și ciroza hepatică, care, în cele din urmă, poate fi fatală.

Potrivit statisticilor, hepatita autoimună este diagnosticată în 10-20% din numărul total de hepatite cronice și este considerată o boală rară. Femeile suferă de aceasta de 8 ori mai des decât bărbații, în timp ce vârful incidenței se încadrează pe două perioade de vârstă: 20-30 ani și după 55 de ani.

Cauzele hepatitei autoimune

Cauzele hepatitei autoimune nu sunt bine înțelese. Un punct fundamental este prezența unei deficiențe a imunoregulării - pierderea toleranței la propriii antigeni. Se presupune că o predispoziție ereditară joacă un anumit rol. Poate că o astfel de reacție a organismului este un răspuns la introducerea oricărui agent infecțios din mediul extern, a cărui activitate joacă rolul unui "cârlig de declanșare" în dezvoltarea procesului autoimun.

Acești factori pot fi virusurile rujeolei, herpesului (Epstein-Barr), hepatitei A, B, C și a unor medicamente (Interferon, etc.).

Alte sindroame autoimune sunt, de asemenea, detectate la mai mult de 35% dintre pacienții cu această boală.

Boli asociate cu AIG:

Hemolitic și anemie pernicioasă;

Lichen planus;

Neuropatia nervului periferic;

Cholangita sclerozantă primară;

Dintre acestea, artrita reumatoida, colita ulcerativa, sinovita, boala Graves sunt cele mai frecvente in combinatie cu AIG.

Tipuri de hepatită autoimună

În funcție de anticorpii detectați în sânge, se disting trei tipuri de hepatită autoimună, fiecare dintre ele având propriile caracteristici, desigur, un răspuns specific la terapia cu medicamente imunosupresoare și prognostic.

Tipul 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitiv)

Poate apărea la orice vârstă, dar mai des este diagnosticată în perioada de 10-20 ani și peste 50 de ani. Dacă nu există tratament, ciroza se produce la 43% dintre pacienți în decurs de trei ani. La majoritatea pacienților, terapia imunosupresoare dă rezultate bune, remisiunea stabilă după întreruperea tratamentului este observată la 20% dintre pacienți. Acest tip de AIG este cel mai frecvent în Statele Unite și Europa de Vest.

Tipul 2 (pozitiv anti-LKM-l)

Se observă mult mai puțin frecvent, aceasta reprezentând 10-15% din numărul total de cazuri de AIG. Copiii sunt în principal bolnavi (de la 2 la 14 ani). Această formă a bolii este caracterizată de o activitate biochimică mai puternică, ciroza în decurs de trei ani se formează de 2 ori mai des decât în ​​cazul tipului de hepatită 1.

Tipul 2 este mai rezistent la imunoterapia medicamentului, întreruperea tratamentului duce la recadere. Mai des decât cu tipul 1, există o combinație cu alte boli imune (vitiligo, tiroidită, diabet insulino-dependent, colită ulcerativă). În SUA, tipul 2 este diagnosticat la 4% dintre pacienții adulți cu AIG, în timp ce tipul 1 este diagnosticat la 80%. De asemenea, trebuie remarcat faptul că 50-85% dintre pacienții cu boală de tip 2 și numai 11% cu tip 1 suferă de hepatită virală C.

Tipul 3 (anti-SLA pozitiv)

Cu acest tip de AIG, se formează anticorpi la antigenul hepatic (SLA). Destul de des, acest tip de factor reumatoid este detectat. Trebuie remarcat faptul că 11% dintre pacienții cu hepatită de tip 1 au de asemenea anti-SLA, deci nu este clar dacă acest tip de AIG este un tip 1 sau ar trebui să fie alocat unui tip separat.

În plus față de tipurile tradiționale, există uneori forme care, în paralel cu clinica clasică, pot avea semne de hepatită virală cronică, ciroză biliară primară sau colangită sclerozantă primară. Aceste forme se numesc sindroame trans-autoimune.

Simptome ale hepatitei autoimune

În aproximativ 1/3 din cazuri, boala începe brusc, iar manifestările sale clinice sunt indiscutabile de simptomele hepatitei acute. Prin urmare, uneori, diagnosticul de hepatită virală sau toxică este greșit făcut. Există o slăbiciune pronunțată, lipsa apetitului, urina devine întunecată în culoare, există un icter intens.

Odată cu dezvoltarea progresivă a bolii, icterul poate fi nesemnificativ, periodic există o severitate și o durere la dreapta sub coaste, tulburările vegetative joacă un rol predominant.

La vârful simptomelor, greața, pruritul, limfadenopatia (limfadenopatia) sunt asociate cu simptomele de mai sus. Durerea și icterul instabile, agravate în timpul exacerbarilor. De asemenea, în timpul exacerbărilor, pot apărea semne de ascită (acumularea de lichid în cavitatea abdominală). O creștere a ficatului și a splinei. Pe fondul hepatitei autoimune, 30% dintre femei dezvoltă amenoree, hirsutismul (părul crescut al corpului) este posibil, iar băieții și bărbații - ginecomastia.

Reacțiile cutanate tipice sunt capilare, eritem, telangiectasia (venei spider) pe față, gât, mâini și acnee, deoarece aproape toți pacienții sunt deviate abaterile din sistemul endocrin. Erupțiile cutanate hemoragice lasă în urmă pigmentarea.

Manifestările sistemice ale hepatitei autoimune includ poliartrita articulațiilor mari. Această boală se caracterizează printr-o combinație de leziuni hepatice și tulburări imune. Există astfel de boli cum ar fi colita ulcerativă, miocardită, tiroidită, diabet, glomerulonefrită.

Cu toate acestea, la 25% dintre pacienți boala este asimptomatică în primele etape și se găsește numai în faza de ciroză hepatică. Dacă există semne de orice proces infecțios acut (virusul herpesului de tip 4, hepatita virală, citomegalovirusul), diagnosticul de hepatită autoimună este pus la îndoială.

diagnosticare

Criteriile de diagnostic pentru boală sunt markeri serologici, biochimici și histologici. Astfel de metode de cercetare, cum ar fi ultrasunetele, RMN de ficat, nu joacă un rol semnificativ în ceea ce privește diagnosticul.

Diagnosticul hepatitei autoimune se poate face în următoarele condiții:

Un istoric care nu a evidențiat transfuzii de sânge, administrarea medicamentelor hepatotoxice, utilizarea recentă a alcoolului;

Nivelul imunoglobulinelor din sânge depășește standardul de 1,5 ori sau mai mult;

În ser, nu s-au detectat markeri ai infecțiilor virale active (hepatita A, B, C, virusul Epstein-Barr, citomegalovirus);

Titrurile anticorpilor (SMA, ANA și LKM-1) depășesc 1:80 pentru adulți și 1:20 pentru copii.

În cele din urmă, diagnosticul este confirmat pe baza rezultatelor biopsiei hepatice. La examinarea histologică, necroza țesutului sub formă de punte sau punte, trebuie identificată infiltrarea limfoidă (acumularea de limfocite).

Hepatita autoimună trebuie diferențiată de hepatita virală cronică, boala lui Wilson, hepatita medicamentoasă și alcoolică, ficatul gras nonalcoolic, colangita și ciroza biliară primară. De asemenea, prezența unor astfel de patologii ca leziuni ale conductelor biliare, granuloame (noduli formați pe fundalul procesului inflamator) este inacceptabilă - cel mai probabil aceasta indică o altă patologie.

AIG diferă de alte forme de hepatită cronică, deoarece în acest caz nu este necesar să așteptăm ca diagnosticul să devină o formă cronică (adică aproximativ 6 luni). Este posibil să se diagnosticheze AIG în orice moment al cursului său clinic.

Tratamentul hepatitei autoimune

Baza terapiei este utilizarea glucocorticosteroizilor - medicamente-imunosupresoare (suprimă imunitatea). Acest lucru vă permite să reduceți activitatea reacțiilor autoimune care distrug celulele hepatice.

În prezent, există două scheme de tratament: combinație (prednison + azatioprină) și monoterapie (doze mari de prednison). Eficacitatea lor este aproximativ aceeași, ambele scheme vă permit să obțineți remiterea și să creșteți rata de supraviețuire. Cu toate acestea, terapia combinată se caracterizează printr-o incidență mai mică a efectelor secundare, care este de 10%, în timp ce numai cu tratament cu prednison, această cifră atinge 45%. Prin urmare, cu o tolerabilitate bună a azatioprinei, este preferabilă prima opțiune. În special, terapia asociată este indicată pentru femeile în vârstă și pentru pacienții care suferă de diabet, osteoporoză, obezitate și iritabilitate nervoasă crescută.

Monoterapia este prescrisă femeilor gravide, pacienților cu diferite neoplasme, care suferă de forme severe de citopenie (deficiență a anumitor tipuri de celule sanguine). Cu un curs de tratament care nu depășește 18 luni, nu se observă efecte secundare pronunțate. În timpul tratamentului, doza de prednison este redusă treptat. Durata tratamentului hepatitei autoimune este de la 6 luni la 2 ani, în unele cazuri, terapia este efectuată pe tot parcursul vieții.

Indicatii pentru terapia cu steroizi

Tratamentul cu steroizi este obligatoriu în caz de dizabilitate, precum și identificarea podurilor sau a necrozei treptate în analiza histologică. În toate celelalte cazuri, decizia se ia în mod individual. Eficacitatea tratamentului cu preparate corticosteroide a fost confirmată numai la pacienții cu un proces progresiv activ. Cu simptome ușoare clinice, raportul beneficiilor și riscurilor nu este cunoscut.

În cazul eșecului terapiei imunosupresoare timp de patru ani, cu recidive frecvente și reacții adverse severe, transplantul hepatic este singura soluție.

Prognoză și prevenire

Dacă nu există tratament, hepatita autoimună progresează, remisiile spontane sunt imposibile. O consecință inevitabilă este insuficiența hepatică și ciroza. Supraviețuirea de cinci ani în acest caz este de 50%.

Cu o terapie aleasă în mod corect și corect, este posibilă obținerea unei remisiuni stabile la majoritatea pacienților, rata de supraviețuire de 20 de ani fiind în acest caz 80%.

O combinație de inflamație acută a ficatului cu ciroză are un prognostic slab: 60% dintre pacienți mor în decurs de cinci ani, 20% în decurs de doi ani.

La pacienții cu necroză în etape, incidența cirozei în decurs de cinci ani este de 17%. Dacă nu există complicații cum ar fi ascitele și encefalopatia hepatică, care reduc eficacitatea terapiei cu steroizi, procesul inflamator la 15-20% dintre pacienți se auto-depletează, indiferent de activitatea bolii.

Rezultatele transplantului hepatic sunt comparabile cu remisia obținută prin medicamente: 90% dintre pacienți au un prognostic favorabil de 5 ani.

Cu această boală este posibilă numai prevenirea secundară, care constă în vizite regulate la un gastroenterolog și monitorizarea constantă a nivelului de anticorpi, imunoglobuline și enzime hepatice. Pacienții cu această boală sunt sfătuiți să respecte un regim de dietă și dietă, să limiteze stresul fizic și emoțional, să refuze vaccinarea profilactică și să limiteze aportul de diferite medicamente.

Autorul articolului: Maxim Kletkin, Hepatologist, Gastroenterolog

Tratamentul hepatitei autoimune

Această boală cronică este un eveniment inflamator nerezolvat în ficat, care nu are o natură stabilită. Natura inflamației este periportală sau mai extinsă, iar autoprotitele de țesut sunt prezente. Există mai multe regimuri de tratament, dar pacientul poate fi complet vindecat numai după un transplant de organe.

Indicatii pentru tratamentul hepatitei autoimune

Afecțiunile hepatice autoimune sunt periculoase, deoarece mecanismul de apărare al organismului atacă propriile celule. Anterior, a fost posibilă diagnosticarea bolii atunci când pacientul a dezvoltat deja ciroză hepatică autoimună, iar eficacitatea tratamentului a fost foarte slabă. Metodele moderne de diagnostic contribuie la determinarea dezvoltării bolii mult mai devreme. Există trei tipuri de AIG (hepatită autoimună), fiecare dintre acestea sugerând un regim de tratament diferit. Tipul de boală determină răspunsul la terapie, prognostic și simptomele cursului natural. Există astfel de tipuri:

  • Tipul 1 - anti-ANA, anti-SMA pozitiv;
  • Tipul 2 - anti-LKM-l pozitiv;
  • Tipul 3 este anti-SLA pozitiv.

Există mai multe opțiuni pentru indicații care determină necesitatea tratamentului cu hepatită autoimună. Ele sunt detectate după examinarea pacientului de către medic, teste serologice. Există următoarele indicații pentru tratamentul hepatitei autoimune:

Nu efectuați tratamentul

Simptome ușoare până la moderate

O progresie constantă a simptomelor marcate

Au fost observate schimbări asimptomatice, mici de laborator.

Am fost la spital pentru că au existat dureri în hipocondrul drept, greață, oboseală. Medicul a făcut analiza și a diagnosticat hepatita cronică. Moral a fost foarte greu, dar doctorul a spus că terapia conservatoare mă va ajuta, deși ar trebui să trăiesc cu ea. Prednisolon și imunosupresoare au fost prescrise pentru a suprima anticorpii.

Acest diagnostic teribil - hepatita autoimună - a fost dat fiului meu de 6 ani. Am fost tratați, de ceva timp boala a fost în remisie. La vârsta de 12 ani, copilul a avut o recidivă și situația a devenit din nou periculoasă. Copilul trebuie să mențină în mod constant medicamentul prednisolon și, în timpul exacerbării, să adauge alte medicamente care sunt prescrise de medic.

A durat 5 luni pentru a face un diagnostic, medicii au înțeles foarte mult timp, dar în cele din urmă au diagnosticat hepatită criptogenă (autoimună). Datorită faptului că a întârziat, ciroza hepatică a început să se dezvolte. Am stat în coada de transplant timp de doi ani, nu sunt donatori, sunt supus regulat cursurilor de terapie cu imunosupresoare, Prednison.

Informațiile prezentate în articol sunt doar pentru scopuri informaționale. Materialele articolului nu necesită auto-tratare. Numai un medic calificat poate diagnostica și recomanda tratamentul pe baza caracteristicilor individuale ale unui anumit pacient.

Autoimună hepatită

Hepatita autoimună este o inflamație progresivă a țesuturilor ficatului cu etiologie necunoscută, care poate fi caracterizată prin prezența diferitelor anticorpi în serul sanguin și hipergamaglobulinemia.

Examenul histologic a evidențiat cel puțin hepatită periportală (necroză parțială (etapă) și hepatită limită) în țesuturile hepatice. Boala progresează rapid și conduce la apariția cirozei hepatice, a insuficienței hepatice acute, a hipertensiunii portale și a decesului.


Datorită faptului că simptomele patognomonice ale bolii sunt absente, pentru diagnosticul de hepatită autoimună trebuie exclusă hepatită virală cronică, lipsa de deficit de alfa-antitripsină, boala Wilson, hepatita indusă de medicamente, hepatita alcoolică, hemocromatoză, boli de ficat gras nealcoolic, si alte boli ale sistemului imunitar, cum ar fi biliară, ciroză hepatică primară, colangită primară sclerozantă și colangită autoimună. Istoricul medical detaliat, unele teste de laborator și un studiu de înaltă calificare a factorilor histologici ne permit să stabilim diagnosticul corect în majoritatea cazurilor.


În mod ciudat, etiologia acestei boli nu a fost încă clarificată. Autoimună hepatita este o boală rară care nu este caracteristică Americii de Nord și a Europei, unde incidența este de aproximativ 50-200 de cazuri la 1.000.000 de persoane. Conform statisticii nord-americane și europene, pacienții cu hepatită autoimună reprezintă aproximativ 20% din toți pacienții cu hepatită cronică. În Japonia, boala este diagnosticată în 85% din cazurile de hepatită.

Ce se întâmplă în timpul dezvoltării hepatitei autoimune?

Cel mai adesea, femeile tinere suferă de boală. Raportul dintre bărbați și femei în rândul pacienților este de 1: 8. Această hepatită se caracterizează printr-o legătură extrem de strânsă cu mulți antigeni ai complexului principal de histocompatibilitate (HLA, MHC la om), care sunt implicați în procesele de imunoreglare. Este de remarcat faptul că alelele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 sunt asociate. Există informații despre semnificația defectelor factorului de transcripție (numit AIRE-1) la apariția hepatitei autoimune (se observă rolul său în dezvoltarea și menținerea toleranței imunologice). Datorită faptului că YAG se dezvoltă nici un mijloc toți purtătorii de mai sus alele menționate permise ca factori declanșatori suplimentari care initiaza procesul autoimun (virusurile hepatitice A, B, C, herpes (HHV-6, și HSV-1), metaboliți reactivi medicamentoase fonduri, boala Epstein-Barr etc.).

Esența procesului patologic se reduce la lipsa imunoregulării. La pacienți, în majoritatea cazurilor, există o scădere a subpopulației T-supresoare a limfocitelor, mai târziu în țesuturi și anticorpi anti-nucleari sanguini ai lipoproteinei și se formează mușchii netezi. Identificarea frecventă a unui fenomen al celulelor LE cu prezența unor leziuni extrahepatice pronunțate (sistemice) caracteristice lupusului eritematos sistemic, a dat motive să numim această boală "hepatită lupoidă".


Simptome ale hepatitei autoimune


Practic, la 50% dintre pacienți, primele simptome ale bolii apar la vârsta de 12-30 ani, cel de-al doilea fenomen fiind caracteristic perioadei postmenopauzale. La aproximativ 30% dintre pacienți, boala apare brusc și clinic nu poate fi distinsă de forma acută de hepatită. Acest lucru nu se poate face nici după 2-3 luni de la dezvoltarea procesului patologic. Un număr de pacienți dezvoltă boala imperceptibil: greutatea în hipocondrul drept, oboseala este simțită treptat. Din primele simptome, se pot observa manifestări sistemice extrahepatice. Boala se caracterizează printr-o combinație de semne de tulburări imune și leziuni hepatice. De regulă, splenomegalie, hepatomegalie, icter. O treime dintre femei au amenoree. Un sfert din toți pacienții cu colită ulcerativă, toate tipurile de erupții cutanate, pericardită, miocardită, tiroidită, diverse ulcere specifice. La 5-8, activitatea totală a aminotransferazelor crește, hipergamaglobulinemia, disproteinemia, modificarea probelor sedimentare. Deseori, pot exista reacții serologice pozitive care dezvăluie celule LE, anticorpi țesuturi și anticorpi anti-nucleari la mucoasa gastrică, celule ale canalelor renale, mușchi neted, glandă tiroidă.


Se obișnuiește să se facă distincția între trei tipuri de AIG, fiecare dintre ele având nu numai un profil serologic unic, ci și caracteristici specifice ale cursului natural, precum și un răspuns la prognostic și la terapia imunosupresoare obișnuită. În funcție de autoanticorpi detectați emit:

  • Tipul 1 (anti-ANA pozitiv, anti-SMA);
  • Tipul doi (anti-LKM-1 pozitiv);
  • Tipul 3 (pozitiv anti-SLA).


Primul tip este caracterizat prin circulant autoanticorpi antinucleari (ANA) in 75-80% dintre pacienți și / sau SMA (antigladkomyshechnyh autoanticorpi) in 50-75% dintre pacienți adesea în combinație cu autoanticorpi citoplasmatici anti-neutrofile de tip p (Ranca). Se poate dezvolta la orice vârstă, însă vârsta cea mai caracteristică este de 12-20 ani și perioada postmenopauză. Aproape în 45% dintre pacienți, în absența tratamentului patogenetic, ciroza are loc în decurs de trei ani. Mulți pacienți din această categorie au un răspuns pozitiv la terapia cu corticosteroizi, dar 20% au remisiune persistentă în cazul retragerii imunosupresoarelor.


Al doilea tip cu anticorpi la microzomi de ficat și rinichi de tip 1 (anti-LKM-1) se determină la 10% dintre pacienți, de multe ori în combinație cu anti-LKM-3 și anticorpi la anti-LC-1 (antigen citosolic hepatic). Există mult mai puțin (până la 15% dintre pacienții cu AIG) și, de regulă, la copii. Cursul bolii este caracterizat de o activitate histologică mai mare. În timpul perioadei de 3 ani, ciroza se formează de două ori mai frecvent decât în ​​cazul hepatitei de tip 1, ceea ce determină un prognostic proastă. Al doilea tip este mai rezistent la imunosupresia medicamentului, iar retragerea medicamentelor duce de obicei la o recidivă a bolii.


Al treilea tip este cauzat de prezența anticorpilor la antigenul pancreatic hepatic (anti-LP) și antigenul hepatic solubil (anti-SLA). Pe lângă tipurile tradiționale de hepatită autoimună, se găsesc adesea forme nazologice în practica clinică, care, împreună cu semne clinice, prezintă caracteristici ale PSC, PBC și hepatitei cronice virale. Aceste forme sunt denumite sindroame încrucișate autoimune sau sindroame suprapuse.


Opțiuni pentru hepatita autoimună atipică:

  • AIG - pe PSC;
  • PBC - la AIG;
  • Cryptogenă hepatită. Modificarea diagnosticului;
  • AMB-negativ PBC (AIH).


Originea sindroamelor încrucișate, precum și multe alte boli autoimune, este încă necunoscută. Există o ipoteză că la pacienții cu predispoziție genetică sub influența factorilor de rezolvare (declanșare) există o încălcare a toleranței imunologice la autoantigeni. În ceea ce privește sindroamele încrucișate, pot fi luate în considerare două ipoteze patogenetice. În conformitate cu prima ipoteză, una sau mai multe declanșatoare contribuie la apariția unor boli autoimune independente, care mai târziu, datorită comunității multor legături patogenetice, dobândesc trăsăturile sindromului încrucișat. A doua ipoteză sugerează apariția sindromului încrucișat a priori sub influența factorilor de rezolvare pe fondul genetic corespunzător. Împreună cu un sindrom destul de bine definit al AIG / PSC și AIG / PBC, mulți autori includ condiții precum hepatita criptogenă și cholangita în acest grup.


Problema valabilității evaluării hepatitei cronice C cu componente autoimune pronunțate ca o manifestare atipică a AIH nu a fost încă rezolvată. Există descrieri de cazuri când, după câțiva ani de fluxul tradițional de PBU fără factori provocatori clari, s-au observat dispariția anticorpilor anti-mitocondriali, creșterea trans-amiazelor și apariția de ANA în titru ridicat. În plus, descrierile sunt, de asemenea, cunoscute în practica pediatrică de transformare a AIG în PSC.


Astăzi, asociația de hepatită cronică C cu diferite manifestări extrahepatice este cunoscută și descrisă în detaliu. Cel mai probabil pentru cele mai multe boli și sindroame care sunt observate la infecția VHC este patogeneza imună, deși anumite mecanisme nu au fost încă clarificate în multe feluri. Mecanismele imune dovedite și inexplicabile includ:

  • Proliferarea limfocitelor policlonale și monoclonale;
  • Excreția citokinelor;
  • Formarea autoprotitelor;
  • Depozitele complexelor imune.


Frecvența bolilor și sindroamelor mediate imun la pacienții cu hepatită cronică C este de 23%. Explicațiile autoimune sunt cele mai frecvente la pacienții cu haplotipul HLA DR4 asociat manifestărilor extrahepatice, de asemenea în AIG. Acest lucru confirmă opinia rolului declanșator al virusului în formarea proceselor autoimune la pacienții cu predispoziție genetică. Nu sa constatat nici o corelație între frecvența manifestărilor autoimune și genotipul virusului. Bolile imune care însoțesc hepatita autoimună:

  • Dermatită herpetiformă;
  • Tiroidită autoimună;
  • Alveolită de fibroză;
  • Eritem nodular;
  • gingivita;
  • Miozită locală;
  • Graves Boala;
  • glomerulonefrita;
  • Anemie hemolitică;
  • Zahăr cu hepatită dependentă de insulină;
  • Trombocitopenic purpura idiopatică;
  • Atrofia vilului mucoasei intestinale;
  • Lichen planus;
  • irite;
  • neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Anemie pernicioasă;
  • Neuropatie periferică;
  • Colangita primară de scleroză;
  • Poliartrita reumatoidă;
  • Pyoderma gangrenă;
  • sinovită;
  • Sindromul Sjogren;
  • Lupus eritematos sistemic;
  • Colită ulcerativă;
  • vitiligo;
  • Urticarie.


Ce factori pot determina prognosticul bolii în hepatitele autoimune?


Prognosticul bolii depinde în primul rând de activitatea globală a proceselor inflamatorii, care poate fi determinată utilizând studii histologice și biochimice tradiționale. În ser, activitatea aspartat aminotransferazei este de 10 ori mai mare decât în ​​mod normal. La excesul de 5 ori al AST în asociere cu hipergamaglobulinemia (concentrația de e-globulină ar trebui să fie de cel puțin două ori mai mare decât indicatorii obișnuiți) se presupune că este de trei ani de supraviețuire y? pacienții și supraviețuirea de zece ani la 10% dintre pacienți.


La pacienții cu activitate biochimică redusă, prognosticul general pare a fi mai favorabil: supraviețuirea de 15 ani se realizează la 80% dintre pacienți, iar probabilitatea formării cirozei hepatice în această perioadă nu depășește 50%. În procesul de răspândire a proceselor inflamatorii între lobile portal sau între lobile portal și venele centrale, rata mortalității pe cinci ani este de aproximativ 45%, iar incidența cirozei este de 82%. Aceleași rezultate sunt observate la pacienții cu lobii complet distruși din ficat (necroză multlobulară).


Combinația de ciroză cu procesul inflamator are de asemenea un prognostic destul de nefavorabil: mai mult de 55% dintre pacienți mor în decurs de cinci ani, aproximativ 20% - în decurs de doi ani de la sângerarea din venele varicoase. Pacienții cu hepatită periportală, prin contrast, au o rată de supraviețuire relativ scăzută de cinci ani. Frecvența cirozei în această perioadă ajunge la 17%. Este de remarcat că, în absența unor complicații precum ascitele și encefalopatia hepatică, care reduc eficacitatea terapiei cu corticosteroizi, procesul inflamator este rezolvat spontan la 15-20% dintre pacienți, în ciuda activității bolii.


Diagnosticul hepatitei autoimune


În diagnosticul hepatitei autoimune, definirea unor astfel de markeri ca anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi la microzomi de rinichi și ficat (anti-LKM), anticorpi la celulele musculare netede (SMA) și antigene pancreatice hepatice (SLA) și hepatice LP), asialoglicoproteina la receptorii (lectina hepatică) și la membrana plasmatică a membranei hepatice (LM).


În 1993, un grup internațional pentru studiul hepatitei autoimune a prezentat criteriile de diagnosticare pentru această boală, evidențiind diagnosticele hepatitelor autoimune probabile și definitive. Pentru a stabili un diagnostic clar, este necesară o istorie a utilizării medicamentelor hepatotoxice, a transfuziilor de sânge, a abuzului de băuturi alcoolice; lipsa markerilor serici ai activității infecțioase; nivelurile de IgG și globulină sunt mai mult de 1,5 ori normale; credite LKM-1, SMA, ANA, 1:88 pentru adulți și mai mult de 1:20 pentru copii; un exces semnificativ al activității ALAT, ASAT și o creștere mai puțin pronunțată a fosfatazei alcaline.


Se știe cu certitudine că în 95% dintre pacienții cu PBC, definiția AMA este principalul marker serologic de diagnostic al bolii. Nu sunt detectați alți pacienți cu semne histologice și clinico-biochimice caracteristice ale PBC AMA. În același timp, unii autori susțin că ANA (până la 70%), SMA (până la 38%) și alte autoanticorpi sunt adesea găsite.


Până în prezent, nu sa format un consens care să permită ca această patologie să fie atribuită unei forme nosologice. De regulă, acest sindrom este desemnat drept o cholangită autoimună, a cărei evoluție nu are caracteristici specifice, care reprezintă o bază pentru asumarea unei eventuale secreții de AMA în concentrație sub-prag. AIH / PBC sau sindromul încrucișat este de obicei caracterizat printr-o imagine mixtă a bolii și apare la 10% din numărul total de pacienți cu PBC.


La un pacient cu PBC dovedit, diagnosticul de sindrom încrucișat poate fi stabilit dacă există cel puțin 2 din cele 4 criterii următoare:

  • IgG mai mult de 2 standarde;
  • AlAT mai mult de 5 standarde;
  • SMA în titrul de diagnostic (> 1:40);
  • Grad de necroză periportală într-un biopat.


Există o asociere clară a sindromului AIG / PBC cu DR4, DR3, HLA B8. Diferitele autoanticorpi cu cea mai tipică combinație sub formă de ANA, AMA și SMA sunt observate în ser. Frecvența detectării AMA la pacienții cu AIG, conform unor autori, este de aproximativ 25%, dar titrul lor, de regulă, nu atinge valoarea diagnosticului. În plus, AMA în AIH, în majoritatea cazurilor, nu are specificitate pentru PBC, deși în 8% din cazuri, se constată producția de anticorpi tipici la mitocondriile M2 antigen-membrane (interne) M2.


Este de remarcat probabilitatea unei analize fals pozitive a AMA atunci când se folosește metoda imunofluorescenței indirecte datorată unui model fluorescent similar cu anti-LKM-1. Cu toate acestea, deoarece combinația dintre PBC și AIG apare, în cea mai mare parte, la pacienții adulți, AIH / PSC (sindromul încrucișat) este în principal detectat în practica pediatrică, deși cazurile de boală sunt, de asemenea, descrise la adulți.


Debutul AIG / PSC se manifestă de obicei prin semne clinice și biochimice de hepatită autoimună, cu adăugarea în continuare a simptomelor PSC. Un set de autoanticorpi serici este aproape similar cu AIG-1. Într-o etapă dezvoltată, împreună cu semnele histologice și serologice comune ale AIG, se observă sindrom biochimic de colestază și tulburări fibroase severe ale canalelor biliari în biopsia hepatică. Această afecțiune este caracterizată de o asociere cu procesele intestinale inflamatorii, care se găsește totuși relativ rar la momentul diagnosticării. Ca și în cazul PSC izolat, o metodă importantă de diagnosticare este hongiografia (rezonanța magnetică, transhepatică, endoscopică retrogradă), care permite identificarea structurilor inelare multifocale din interiorul și din exteriorul conductelor biliare.


În același timp, o imagine cholangiografică bună ar trebui să aibă o leziune izolată de canale mici. Schimbările în canalele mici intrahepatice în stadiile incipiente sunt reprezentate de edem și proliferare în unele tracturi portal și dispariția completă în altele, adesea în combinație cu periholangită fibroza. În același timp, se găsește un model de hepatită periportală obișnuită cu diferite poduri sau necroze în trepte, precum și o infiltrație limfomacrofagică destul de masivă a zonei periportale sau a portalului.

Criteriile de diagnosticare pentru sindromul AIG / PSC includ următoarele:

  • Asocierea cu boala Crohn este extrem de rară;
  • Asocierea cu colită ulcerativă este mult mai puțin frecventă decât în ​​cazul PSC;
  • Creșterea în AST, ALAT, ALP;
  • În 50% din AL în intervalul normal;
  • Creșterea concentrației de IgG;
  • Detectarea în ser SMA, ANA, pANCA;
  • Imaginea cholangiografică și histologică a PSC, AIH (rareori) sau o combinație de simptome.


În cazul hepatitei autoimune în timpul examinării histologice în țesutul hepatic, de regulă, se găsește o imagine a hepatitei cronice cu activitate pronunțată. Există necroze ale parenchimului hepatic, un număr mare de celule plasmatice în infiltrate inflamatorii în zonele de necroză hepatică și în tracturi portal. Infiltratele limfocite formează adesea foliculi limfoizi în tractul portal, iar celulele hepatice periportante formează structuri glandulare (glandulare).


Infiltrarea limfoidă masivă este de asemenea observată în centrul lobilor cu necrozare hepatocitară extinsă. În plus, se observă de obicei inflamația conductelor biliare și a colangiolului tractului portal, în timp ce conductele septal și interlobulare sunt conservate. Schimbările în celulele hepatice se manifestă prin distrofie grasă și hidropică. Din punct de vedere histologic, în sindromul încrucișat real, necroza treptată este detectată în combinație cu infiltrarea periduculară a tractului portal și distrugerea conductelor biliare.


Sindromul AIG / PBC se dezvoltă mai rapid decât PBC normal, rata de dezvoltare fiind corelată cu severitatea modificărilor inflamatorii și necrotice ale parenchimului. Adesea, combinația AIG cu cholangita autoimună, care apare într-un mod similar cu sindromul AIH / PBC, dar cu absența AMA serică, este, de asemenea, subliniată ca un sindrom încrucișat separat.


Detectarea autoanticorpilor serici reflectă fenomenul cel mai frecvent de autoimunizare în cazul infecției cu VHC și este detectat la 40-60% dintre pacienți. Spectrul de autoanticorpi este destul de larg și include SMA (până la 11%), ANA (până la 28%), anti-LKM-1 (până la 7%), antithiroid (până la 12.5%), antiphospholipid %), AMA, factor reumatoid, anti-ASGP-R, etc. Titrurile acestor anticorpi nu sunt adesea valori diagnostice care indică orice patologie autoimună.


La aproape 90% dintre pacienți, titrurile SMA și ANA nu depășesc 1:85. Seropozitivitatea ANA și SMA este observată simultan în cel mult 5% din cazuri. În plus, autoanticorpii devin adesea policlonali în infecțiile cu VHC, în timp ce în cazul bolilor autoimune răspund la anumite epitopi.
Studiile privind anticorpii la VHC trebuie efectuate cu ajutorul testului imunosorbant legat de enzime (ELISA) din a doua generație (cel puțin), cel mai bine cu confirmarea suplimentară a rezultatelor prin imunoblotting recombinant.


La sfârșitul secolului trecut, când hepatita C tocmai a început să fie studiată, s-au raportat în literatură că până la 40% dintre pacienții cu AIG-1 și până la 80% dintre pacienții cu AIG-2 sunt pozitivi pentru anti-VHC. Apoi, desigur, sa dovedit că utilizarea ELISA de primă generație la mulți pacienți a dat un rezultat fals pozitiv, care sa datorat unei reacții nespecifice la pacienții cu hipergamaglobulinemie severă.


În același timp, 11% dintre pacienții care îndeplinesc pe deplin criteriile Grupului internațional pentru studiul hepatitei autoimune și nu răspund la terapia imunosupresoare standard sau care au recidivă după terminarea administrării corticosteroizilor prezintă un rezultat pozitiv al reacției lanțului polimerazei la HCV ARN, care este baza pentru a le considera ca fiind pacienti cu hepatita virala C cu manifestari autoimune stralucitoare.


Tratamentul hepatitei autoimune


Trebuie luate în considerare indicațiile pentru tratamentul hepatitei autoimune:

  • Dezvoltarea procesului patologic;
  • Simptome clinice;
  • ALT este mai mult decât normal;
  • Asat de 5 ori norma;
  • Y-globuline de 2 ori norma;
  • Necroza multilobulară sau transgenică se găsește histologic în țesutul hepatic.


Indicatiile relative sunt:

  • Simptome moderate severe ale bolii sau absența acesteia;
  • Y-globuline mai puțin de două norme;
  • Asat de la 3 la 9 standarde;
  • Hepatită periportală morfologică.


Tratamentul nu se va efectua dacă boala se desfășoară fără simptome, cu ciroză decompensată cu sângerare din venele esofagului, cu mai puțin de trei norme AsAT, prezența diferitelor semne histologice de hepatită tip portal, citopenie severă, ciroză inactivă. Sub forma terapiei patogenetice, glucocorticosteroizii sunt de obicei utilizați. Preparatele din acest grup reduc activitatea proceselor patologice care sunt cauzate de efectul imunosupresiv asupra celulelor K, o creștere a activității supresoarelor T, o scădere semnificativă a intensității reacțiilor autoimune care sunt îndreptate împotriva hepatocitelor.


Medicamentele de alegere sunt metilprednisolonul și prednisonul. Doza zilnică inițială de prednison este de aproximativ 60 mg (rareori 50 mg) în prima săptămână, în timpul celei de-a doua săptămâni 40 mg, în intervalul de trei până la patru săptămâni 30 mg, doza profilactică de 20 mg. Doza zilnică a medicamentului este redusă încet (sub controlul dezvoltării bolii, indicatori de activitate), 2,5 mg la fiecare 1-2 săptămâni până la profilaxia pe care pacientul trebuie să o ia pentru a obține o remisiune clinică completă histologică și clinică.


Tratamentul ulterior cu o doză de întreținere a prednisonului se efectuează o perioadă lungă de timp: de la șase luni la doi ani, iar la unii pacienți - o durată de viață. De îndată ce se atinge doza de întreținere, pentru a evita suprimarea glandelor suprarenale, se recomandă efectuarea unei terapii alternative de prednisolon, adică de a lua medicamentul în fiecare zi cu doză dublă.


Promisiunea pare să fie folosirea budesonidei corticosteroid moderne, care are o mare afinitate pentru receptorii corticosteroizi și efecte secundare locale minore. Contraindicațiile relative la glucocorticosteroizi sunt: ​​diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, postmenopauza, osteoporoza, sindromul de cushingodină.


Împreună cu prednison începe terapia delagil. Durata cursului delagil este de 2-6 luni, la unii pacienți - 1,5-2 ani. Acceptarea medicamentelor de mai sus se efectuează în conformitate cu această schemă: în prima săptămână, prednisonul se utilizează într-o doză de 30 mg, în a doua săptămână - 20 mg, în a treia și a patra - 15 mg. 10 mg - doză de întreținere.


Azatioprina este utilizată la 50 mg după prima săptămână în mod constant. Contraindicații - tumori maligne, citopenie, sarcină, intoleranță la azatioprină. Dacă regimul nu este suficient de eficace, este recomandat să creșteți doza de azatioprină la 150 mg pe zi. Doza de întreținere a prednisonului - 5-10 mg, azatorbină - 25-50 mg. Indicațiile pentru transplantul hepatic sunt ineficiența cursului inițial de tratament timp de patru ani, numeroase recăderi, efectele secundare ale terapiei citostatice și steroizi.


De regulă, prognosticul transplantului este favorabil, rata de supraviețuire de cinci ani este mai mare de 90%. Riscurile de recurență sunt mai mari la pacienții cu AIG-1, în special HLA DRS-pozitivi, atunci când riscul crește odată cu transplantul. Până în prezent, există scheme experimentale de tratament pentru AIH, care includ medicamente cum ar fi tacrolimus, ciclosporină, budesoniatz, micofenolat mofetil și altele asemenea. Dar utilizarea lor nu depășește scopul studiilor clinice.


Corticosteroizii devin eficace la mulți pacienți cu sindrom de reticulare reală AIH / PBC, care, în caz de incertitudine a diagnosticului, face posibilă recomandarea prescrierii experimentale de prednisolon în dozele utilizate pentru tratamentul AIH pentru o perioadă de trei până la șase luni.


Mulți autori indică o eficacitate destul de ridicată a combinației de prednison cu UDCA, ceea ce duce la remisie la mulți pacienți. După inducerea remisiunii, pacienții trebuie să primească terapie cu prednison și UDCA pe o perioadă nedeterminată de timp. Problema abolirii medicamentelor, ca și în cazul AIG izolat, poate fi pusă cu eliminarea completă a semnelor serologice, biochimice și histologice ale bolii.


Lipsa eficacității prednisolonei sau, mai degrabă, efecte severe asupra administrării sale sunt motive pentru adăugarea azatioprinei la terapie. Informațiile despre eficacitatea imunosupresoarelor în cazul sindromului AIG / PSC sunt inconsecvente. Alături de faptul că unii cercetători indică rezistență la terapia standard cu corticosteroizi la mulți pacienți, alții oferă date pozitive privind răspunsul pozitiv la monoterapia cu prednison sau combinația sa cu azatioprină. Nu cu mult timp în urmă, statisticile publicate indică faptul că aproximativ o treime dintre pacienți mor sau suferă transplant în cursul tratamentului cu imunosupresoare (8% cu hepatită autoimună izolată).


Este necesar să se țină seama de faptul că pacienții cu PSC aparțin categoriei persoanelor cu risc crescut de sepsis biliar și osteoporoză, ceea ce limitează în mod semnificativ posibilitatea utilizării lor de azatioprină și corticosteroizi.


Ursosan (UDCH) într-o doză de cel puțin 15-20 mg / kg, aparent, poate fi luat în considerare sub forma unui medicament ales pentru sindromul AIG / PSC. Se pare că este indicat să se efectueze terapia cu trial UDKH în asociere cu prednisonul, cu relatarea obligatorie a rezultatelor preliminare pozitive ale studiilor clinice. În absența unui efect semnificativ, medicamentul trebuie anulat pentru a evita dezvoltarea efectelor secundare și pentru a continua tratamentul cu doze mari de UDCX.


Tratamentul unei infecții VHC verificate cu o componentă autoimună este deosebit de dificilă. Scopul IFN-urilor, care este el însuși un inductor al proceselor autoimune, poate provoca o agravare a cursului clinic al bolii până la formarea insuficienței hepatice. Sunt cunoscute și cazuri de insuficiență hepatică fulminantă. Pe fondul utilizării IFN la pacienții cu hepatită cronică C, luând în considerare prezența markerilor autoimunizării, creșterea titrului de anticorpi la ASGP-R a devenit cel mai important semn serologic.


Anti-ASGP-R pentru AIG-1 nu este doar caracteristică, ci cel mai probabil implicată în patogeneza afectării organelor într-o anumită boală. În același timp, cu hepatita virală, corticosteroizii vor spori replicarea virale prin suprimarea mecanismelor rezistenței naturale antivirale.


Clinicile pot sugera utilizarea corticosteroizilor cu titruri SMA sau ANA de peste 1: 320. Dacă severitatea componentei autoimune și detectarea VHC seric este mai puțin pronunțată, pacienții sunt sfătuiți să utilizeze IFN.
Alți autori nu aderă la astfel de criterii stricte și indică un efect excelent al imunosupresoarelor (azatioprină și prednisolon) în infecția cu VHC cu componente autoimune pronunțate. Se pare că opțiunile posibile pentru tratamentul pacienților cu infecții cu VHC cu o componentă autoimună includ concentrarea pe titruri de autoanticorpi, utilizarea terapiei imunosupresoare, suprimarea completă a componentelor autoimune de către imunosupresoare și utilizarea în continuare a IFN. Dacă sa decis începerea tratamentului cu interferon, pacienții din grupurile de risc trebuie monitorizați pe toată durata tratamentului.


Este de remarcat faptul că terapia cu IFN chiar și la pacienții fără componentă autoimună inițială poate duce la formarea diferitelor sindroame autoimune, a căror severitate va varia de la apariția asimptomatică a autoanticorpi la o imagine clară a unei boli autoimune tipice. În general, un tip de autoanticorpi apare în timpul terapiei cu interferon la 35-85% dintre pacienții cu hepatită cronică C.


Cele mai frecvente sindroame autoimune este considerată o încălcare a funcțiilor glandei tiroide sub formă de hipotiroidism sau hipotiroidism, care se dezvoltă la 2-20% dintre pacienți.


Când trebuie să opresc tratamentul hepatitei autoimune?


Tratamentul cu metode clasice ar trebui să continue până la debutul remisiunii, apariția efectelor secundare, o deteriorare clinică clară (eșec al reacțiilor compensatorii) sau confirmarea lipsei de eficacitate. Remisiunea în acest caz este absența simptomelor clinice, eliminarea parametrilor de laborator care vor indica un proces inflamator activ și o îmbunătățire semnificativă a imaginii histologice globale (detectarea țesutului hepatic normal, a hepatitei portal și a cirozei).


O scădere a nivelului de aspartat aminotransferază din sânge la un nivel care este de două ori mai mare decât cea normală va indica, de asemenea, remisia (dacă există și alte criterii). Înainte de terminarea tratamentului, se efectuează o biopsie hepatică pentru confirmarea remisiunii, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienții care îndeplinesc cerințele de laborator și cerințele clinice de remisiune, examinarea histologică a evidențiat procese active.


De regulă, ameliorarea histologică are loc la 3-6 luni după recuperarea biochimică și clinică, așa că tratamentul continuă pentru întreaga perioadă indicată mai sus, după care se efectuează o biopsie hepatică. Lipsa efectului adecvat al tratamentului se va caracteriza prin dezvoltarea deteriorării simptomelor clinice și / sau a parametrilor de laborator, apariția de ascită sau a oricăror semne de encefalopatie hepatică (indiferent de dorința pacienților de a efectua toate numirile).


Aceste modificări, precum și dezvoltarea diferitelor efecte secundare, precum și absența unei îmbunătățiri vizibile a stării pacientului pe termen lung, vor fi o indicație pentru utilizarea schemelor alternative de tratament. După 3 ani de terapie continuă, riscurile de efecte secundare depășesc probabilitatea de remisie. Tratamentul acestor pacienți nu este suficient de eficient și o reducere a raportului beneficiu / risc va justifica respingerea terapiei obișnuite în favoarea celei alternative.


Prognosticul bolii în hepatitele autoimune

Dacă hepatita autoimună nu este tratată, atunci prognosticul este slab: rata de supraviețuire de cinci ani - 50%, vârsta de 10 ani - 10%. Prin utilizarea metodelor moderne de tratament, rata de supraviețuire de douăzeci de ani este de 80%.


Articole Hepatita