6.4. Inhibitori de protează în tratamentul pancreatitei distructive

Share Tweet Pin it

În 1930, Frey (Frey) a aplicat pentru prima dată cu succes inactivatorul de kallikrein trasilol pentru tratamentul pancreatitei acute. Primul inhibitor de protează purificat a fost obținut de M. Kunitz și J. H. Norlrop în 1936 din pancreasul animalelor.

O proprietate comună a inhibitorilor (medicamente anti-enzime) este capacitatea de a bloca activitatea enzimelor proteolitice prin formarea de complexe inactive stabile cu ele. Pana in prezent, mai mult de 2000 de lucrari au fost publicate cu privire la utilizarea de medicamente anti-enzime pentru tratamentul pancreatitei acute, atat in clinica si in experiment. Cu toate acestea, nu a existat un consens cu privire la validitatea patogenetică a utilizării, eficacității, dozelor, căilor de administrare. Mulți chirurgi cred că utilizarea efectului inhibitorilor nu, pe motiv că medicamentele antifermental, chiar și în doze mari, nu întrerupe procesul de necrotice în țesutul de fier și abur pancreatic. Într-o formă edematoasă de pancreatită, utilizarea trasilolului și a altor medicamente antienzimatice nu este justificată atât din punct de vedere clinic, cât și din punct de vedere economic. Cu toate acestea, pentru a renunța complet la utilizarea de inhibitori de protează nu ar trebui să fie.

Experiența clinicienilor interni și străini sugerează că inhibitorii de proteoliză inhibă formarea kininelor și autolizei prin inactivarea tripsinei, kallikreinei, chymotripsinei și plasminelor. Am observat că, cu ajutorul inhibitorilor, este adesea posibilă îndepărtarea pacienților din șoc, toxemie, pentru a îmbunătăți starea generală și pentru a normaliza anumiți parametri biochimici. În plus, se știe că medicamentele antienzimice inhibă activitățile de esterază, proteolitică și kininogenază ale kallikreinei plasmatice și pancreatice.

După ce pacientului i sa administrat un medicament antiferment timp de 5 minute, se formează un complex inactiv inhibitor-enzimă (Werle, 1963). La 60 de minute după perfuzare, conținutul inhibitorului din sânge este redus foarte mult, în timp ce în rinichi, până în acest moment, există puțin peste 50% din inhibitorul administrat. Inhibarea completă a enzimei este observată numai în prezența unui exces de inhibitor.

Sa stabilit experimental că până la 98% dintre anti-enzime sub formă de complex din organism sunt excretate de rinichi. Se consideră că trasilol și analogii săi inhibă inhibiția activității fibrinoliză Keene-nogenina (kalikreina) în țesutul mamar, inhibă activitatea generală metabolică a glandelor parenchimatoase influențează în mod activ microcirculației-TION și oxigenarea țesuturilor, inhibă elastaza, chimotripsina direct în pancreas. Timpul de înjumătățire prin eliminare al trasilolului, kontrikalei și al altor proteaze din sânge este de 2 ore. Prin urmare, medicamentele anti-enzime trebuie administrate frecvent. Intervalele dintre injecții nu trebuie să depășească 3 ore, iar nivelul inactivatorului trebuie să fie întotdeauna mai mare decât nivelul enzimelor proteolitice. În acest sens, administrarea pe termen lung a unor doze mici de inhibitori este impracticabilă și ineficientă. Doza zilnică de inhibitori trebuie determinată ținându-se seama de timpul lor de înjumătățire din sânge (2 ore). Principala cantitate de medicamente antienzimatice trebuie introdusă în prima zi a bolii.

Conform datelor noastre (Mayat Î.H. și colab., 1976), pe baza rezultatelor analizei de tratament de 107 pacienți, preparatele antifermental intravenoase, chiar și în doze mari nu încetează a început necroza pancreatică. Este important de observat că eficacitatea inhibitorilor este determinată de cât timp a trecut de la debutul bolii până la momentul utilizării lor și a dozei medicamentului care este injectat. Conform multor medicii, medicamentele anti-enzime trebuie administrate în primele 6 ore de la debutul bolii. Au fost obținute rezultate mai încurajatoare cu introducerea de inhibitori în trunchiul celiac. Saveliev B.C. (1983) recomandă administrarea fracționată a preparatelor antienzimice la intervale de 3-4 ore.

GP Titova (1989) a constatat că inhibitorii de protează în cazul pancreatitei experimentale nu delimitează amploarea distrugerii glandei și nu elimină tulburările hemorheologice locale.

În practica clinică, următorii inhibitori de protează sunt larg răspândiți: contrycal, trasilol (Germania), mândrie (Ungaria), panthripină (Rusia), tsolol (Italia).

Kontrykal - un medicament izolat din plămânii bovinelor. Inhibă activitatea tripsinei, kallikreinei, plasminelor. Se administrează intravenos și se dozează în unități de antitripsină (1 U inactivază 6 pg de tripsină). O singură doză pentru pancreatita acută - 20000 UI, zilnic - 60000 UI. Cursul de tratament este de 500000-700000 U. Medicamentul poate fi aplicat topic prin circularizarea fibrei parapancreatice.

Trasilolul este obținut din glandele salivare ale animalelor. Medicamentul inhibă activitatea plasminelor, kallikreinei, tripsinei și a altor enzime proteolitice. Și pe tripsină activă, acționează de 4 ori mai slab decât pe activitatea kallikreinei. Jumătatea circulației sale în sânge este de 150 de minute. Utilizat într-o doză de: 50000-75000 UI, în cazuri severe - până la 100.000 UI; administrată intravenos în 250-500 ml de soluție de glucoză 5%. În timpul tratamentului - 400000-500000 UI. Cursul terapiei anti-enzime se oprește, de obicei, până în ziua 7-10.

Gordox, ca și trasilolul, se obține din glandele salivare ale animalelor. Utilizat intravenos. Ca o doză inițială, 500.000 UI trebuie administrate lent, apoi 50.000 UI în fiecare oră. În următoarele zile după îmbunătățirea stării, doza zilnică poate fi redusă treptat la 300.000-500.000 U.

Panthripina se obține din pancreasul animalelor. O unitate corespunde la 800 UI de trasilol. Doza zilnică este de 300 UI, cu forme severe - până la 400-500 UI într-o singură etapă.

Calol se obține din glandele parotide ale bovinelor. Doză unică - 25 000 UI, zilnic - 50 000 UI. Introduceți intravenos. Cursul de tratament este 300000-400000 U.
Inhibitorii de protează pot fi introduși în punga omentală, anvelopa zabrubushin în timpul intervenției chirurgicale.

Complicațiile la utilizarea inhibitorilor de protează sunt extrem de rare. Există referințe separate la reacții alergice anafilactice și cutanate, la dezvoltarea tromboflebitei de-a lungul venelor. P. Kyrle (1962) a observat dezvoltarea unui pseudochist, abcese.

Atunci când se prescrie tratamentul anti-enzime la pacienții cu pancreatită acută, trebuie să se țină seama de următoarele principii: 1) luarea în considerare a factorului de timp (diagnostic precoce, spitalizare și tratament); 2) luarea în considerare a formei clinice și morfologice a pancreatitei acute; 3) utilizarea timpurie a unor doze mari de medicamente anti-enzime; 4) utilizarea metodelor combinate de administrare a inhibitorilor (Saveliev B.C. și colab., 1976).

Calea intravenoasă de administrare a inhibitorilor de protează nu permite crearea unei mari concentrații a acestora în pancreas. Pentru a îmbunătăți rezultatele tratamentului de pancreatită B.C. Saveliev (1976), Yu.A. Nesterenko și colab. (1978) recomandă introducerea inhibitorilor de protează intra-aortic sau prin cateterizarea selectivă a arterei celiace în conformitate cu Seldinger-Edman. În cadrul clinicii, această metodă a fost folosită pentru prima oară de K.N. Grozinger și Wenz (1965). În prezent nu este popular.

Î.Hr. Briskin și colab. (1989) a efectuat terapie intra-aortică la 92 pacienți cu pancreatită acută. Un trunchi de celiacă sau o arteră mezenterică superioară a fost cateterizată, mai puțin frecvent ambele artere. Compoziția medicinală amestecurilor au fost: zhelatinol, polyglukin, albumină și no-spa, papaverina, komplamin, antibiotice, gordoks (600 000-800 000 UI pe zi). Volumul de perfuzie depinde de indicatorii BCC și a variat de la 2000 la 3500 ml pe zi. Dacă este necesar, o cantitate suplimentară de lichid și medicamente au fost administrate intravenos. Autorii cred că răspândirea procesului inflamator în țesutul retroperitoneal poate fi oprită prin injectarea de lichide și medicamente în două artere simultan.

VP Grigoriev (1978) pentru introducerea inhibitorilor a efectuat cateterizarea arterei gastro-epiploide dreapta. Avantajul introducerii inhibitorilor de protează este că, pe lângă acțiunea directă asupra pancreasului, vă permite să ocoliți filtrele biologice naturale - ficatul și plămânii.
În practica clinică, inhibitorii de protează nu au fost utilizați pe scară largă din motive economice, precum și din cauza ineficienței cu necroza pancreatică totală. Cu toate acestea, în toxemia severă terapie combinată expedient cu citostatice și inhibitori de protează care pot bloca în mod eficient procesul în sine și de fier și inactivează enzimele circulă în sânge, țesuturi nimfă.

Info-Farm.RU

Farmacie, medicină, biologie

Inhibitori de protează

Inhibitorii proteazei - un grup de medicamente anti-retrovirale, care mecanismul de acțiune prin blocarea unei enzime de HIV - proteaza, care este necesară pentru clivarea precursorilor poliproteinelor virale în proteine ​​individuale care alcatuiesc virusul si perturba formarea proteinelor de capsidă virale. Medicamentele de grup sunt active împotriva virusului HIV, atât de tip I cât și de tip II. Unele medicamente grup sunt active impotriva inhibitori ai proteazei virusului hepatitei C includ saquinavir, lopinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, atazanavir, darunavir, tipranavir activ impotriva virusului HIV; și boceprevir și telaprevir, care sunt active împotriva virusului hepatitei C. Primul medicament de grup utilizat în practica clinică a fost saquinavir în 1995, care a marcat de fapt începutul erei HAART.

Mecanism de acțiune

Inhibitorii proteazei după oral penetreze celulele infectate si inhiba situsul activ al enzimei proteazei HIV, poate perturba formarea de capsidă virală și inhibă replicarea virusului HIV prin formarea de particule virale imature, care nu pot infecta celulele unui organism. Virusurile HIV-1, HIV-2 și hepatita C sunt susceptibile de inhibitori de protează și sunt insensibili la proteaze umane și alte eucariote. Medicamentele de grup pot suprima eficient virusul HIV, inclusiv cu ineficiența inhibitorilor de revers transcriptază.

Farmacocinetica

Majoritatea inhibitorilor de protează sunt bine, dar absorbiți lent în stomac, luând medicamente cu alimente îmbunătățește absorbția. Concentrația maximă a inhibitorilor de protează din sânge este atinsă, în medie, în 4:00. Biodisponibilitatea Group variază atât de des utilizați inhibitori de protează cu un alt grup de droguri - ritonavir având un grad ridicat de similitudine cu anumite forme ale citocromului P-450 și servește ca un amplificator farmacocinetic (rapel) pentru alți inhibitori de protează. Majoritatea medicamentelor din grup nu pătrund prin bariera hemato-encefalică. Majoritatea inhibitorilor de protează penetrează bariera placentară și sunt excretați în laptele matern. Inhibitorii de protează sunt metabolizați în ficat pentru a forma metaboliți inactivi. Medicamentele din grup sunt excretate în principal de rinichi, excretați parțial în fecale. Timpul de înjumătățire al medicamentelor din grup variază de la 1:00 (saquinavir) până la 10:00 (amprenavir), în majoritatea medicamentelor din grup, de această dată nu se modifică în cazul insuficienței hepatice și renale.

cerere

Inhibitorii de protează sunt utilizați pentru a trata infecția HIV cauzată atât de virusurile de tip I, cât și de tip II, exclusiv ca parte a terapiei combinate. Boceprevir și telaprevir sunt utilizate pentru a trata hepatita C. Medicamentele grupului sunt folosite de femeile gravide pentru a împiedica transmiterea vertebrală a virusului HIV la copil și sunt folosite pentru a preveni expunerea profesională la lucrătorii medicali în situații de urgență.

Efecte secundare

Când se utilizează inhibitori de protează, printre efectele secundare se observă mai frecvent leziuni cutanate - erupție cutanată, piele toracică, dermatită alergică, urticarie, foliculită; Cu reacții alergice s-a observat adesea sindromul Stevens-Johnson, sindromul Lyell, șocul anafilactic, tusea, febra. Din sistemul digestiv de multe ori au greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale, hepatită, icter, insuficiență hepatică, pancreatită, hemoragie gastro-intestinală, nivelurile crescute ale transaminazelor și GGT în sânge, niveluri crescute ale bilirubinei în sânge. Din sistemul nervos se pot observa cefalee, insomnie, somnolență, oboseală, hiperkineză, parestezii, pierderea conștienței, convulsii. Din partea sistemului cardiovascular pot fi observate aritmii, uneori - angină pectorală, infarct miocardic, hipotensiune arterială și hipertensiune arterială, spasme ale vaselor periferice. Din sistemul musculoscheletal pot fi observate mialgii, miopatii, artralgii, rabdomioliză. În ceea ce privește sistemul urinar, se observă insuficiență renală acută și cronică, disurie și uneori nefrolitiază. Alte reacții adverse includ lipodistrofia, acidoza lactică, diabetul zaharat, ginecomastia (în principal în combinație cu alte medicamente), un risc crescut de sângerare la pacienții cu hemofilie. Atunci când se efectuează terapie combinată antiretrovirală cu utilizarea inhibitorilor de protează la pacienți, crește probabilitatea de acidoză lactică și hepatonecroză. La efectuarea HAART la pacienți crește probabilitatea apariției complicațiilor cardiovasculare, hiperglicemiei și hiperlactomei. La efectuarea HAART, probabilitatea apariției sindromului de recuperare imună crește odată cu agravarea infecțiilor latente.

Contraindicații

Contraindicația absolută pentru utilizarea medicamentelor din grupul inhibitor de protează este hipersensibilitatea la medicament. Preparatele din grup sunt utilizate cu prudență în insuficiența hepatică, unele medicamente sunt folosite cu prudență în timpul sarcinii. Medicamentele de grup nu sunt utilizate în timpul alăptării. Medicamentele de grup nu sunt recomandate pentru a fi utilizate împreună cu astemizol, cisaprid, terfenadină, midazolam, pimozidă, bepridil, amiodaronă, alcaloizi de ergot, propafenonă.

Inhibitori de protează

Inhibitorii de protează, care penetrează celulele infectate cu virus, blochează activitatea enzimei protează virale, împiedică lanțurile lungi de proteine ​​și enzime să se descompună în legături scurte care sunt necesare pentru ca HIV să formeze copii noi. Fără ei, virusul este defect și nu poate "infecta o celulă. Inhibitorii de protează inhibă replicarea virală mai puternic decât inhibitorii revers transcriptazei și reduc încărcătura virală cu 99% timp de 1 lună de tratament, ceea ce duce la remisia bolii și crește nivelul limfocitelor CD4 +. Acțiunea inhibitorilor de protează se desfășoară în celulele limfoide umane. Deoarece proteaza HIV diferă de proteaza umană, inhibitorii proteazei virale acționează selectiv fără a bloca funcția enzimei celulelor umane. Dar aceste medicamente formează, de asemenea, clone rezistente mai repede la viruși.

Printre inhibitorii de protează, Crixivan și Invirase sunt utilizate pe scară largă datorită legării lor scăzute la proteinele plasmatice și, prin urmare, a posibilității de a se acumula în concentrații mari în forma activă din plasmă, precum și de capacitatea de a penetra bariera hemato-encefalică. Crixivan (indinavira sulfat) are activitate anti-HIV-1. De obicei, 800 mg (2 capsule, câte 400 mg fiecare) sunt administrate la fiecare 8 ore, doza fiind aceeași ca și în cazul monoterapiei și al altor medicamente antiretrovirale. Se recomandă să atribuiți un cry-Sivan în următoarele situații:

- pacienți care nu au primit anterior tratament antiretroviral:

a) în combinație cu analogi nucleozidici,

b) fie ca monoterapie pentru tratamentul inițial (dacă includerea analogilor nucleozidici nu este justificată clinic);

- pacienți tratați anterior cu medicamente antiretrovirale:

a) în combinație cu analogi nucleozidici,

b) ca monoterapie pentru persoanele care au primit sau primesc analogi nucleozidici.

În tratamentul infecției HIV, s-a produs o schimbare radicală asociată cu utilizarea inhibitorilor de protează. Deși inhibitorii revers transcriptazei pot încetini progresia infecției HIV la manifestările clinice ale SIDA, eficacitatea inhibitorilor de protează a fost mult mai mare. Aceasta se datorează în parte mecanismelor diferite de acțiune a medicamentelor din aceste două clase. Inhibitorii invers transcriptazei inhibă activitatea enzimelor virale, care promovează transcripția ARN-ului viral pe catena complementară a ADN-ului, care este apoi inserată în genomul uman. Mai mult, lanțul ADN complementar este tradus pe ARN mesager, care codifică proteinele HIV, care sunt ulterior încorporate în virusurile mature. Eficacitatea inhibitorilor de revers transcriptază este limitată în primul rând, când inserarea unei catene complementare a ADN-ului a avut deja loc, atunci inhibitorii revers transcriptazei nu afectează producerea proteinei virale. În al doilea rând, transcriptaza inversă a HIV nu este întotdeauna transmisă cu precizie din ARN mesager, este caracterizată printr-un nivel ridicat de mutații. Dacă luăm în considerare faptul că numărul de virusuri produse pe zi depășește 10 °, toate acestea împreună contribuie la formarea rapidă a rezistenței la inhibitorii de revers transcriptază.

Spre deosebire de inhibitorii de protează inhibitori ai revers transcriptazei acționează asupra stadiului replicarea virală prin inhibarea activității unui aspartatproteazy codificat viral, care scindează proteinele precursoare mari în peptide mai mici, necesare pentru integrarea într-un virus. Acestea împiedică replicarea virale după integrarea unei catene complementare de ADN în genomul celulei și, spre deosebire de inhibitorii de revers transcriptază, pot interfera cu replicarea virusului într-o celulă infectată.

Penetrând celulele infectate cu virus, inhibitorii de protează blochează activitatea enzimei protează virale și împiedică lanțurile lungi de proteine ​​și enzime să se descompună în legături scurte pe care HIV trebuie să le facă pentru copii noi. Fără ei, virusul este defect și nu poate infecta celula. Inhibitorii de protează inhibă replicarea virală mai puternic decât inhibitorii revers transcriptazei și reduc încărcarea virală cu 99% pentru o lună de tratament, ceea ce are drept rezultat remisia bolii și creșterea nivelului limfocitelor CD4. Acțiunea inhibitorilor de protează se desfășoară în celulele limfoide umane. Deoarece proteaza HIV este diferită de proteaza umană, inhibitorii proteazei virale acționează selectiv, fără a bloca funcția enzimei celulelor umane. Cu toate acestea, clonele rezistente ale virusurilor se formează mai repede cu aceste medicamente, mai ales când se utilizează inhibitori de protează sub formă de monoterapie.

Toxicitatea inhibitorilor de protează este destul de pronunțată, la pacienții după 1-2 ani de tratament, se dezvoltă lipodistrofie și crește colesterolul din sânge. Efectele metabolice negative ale inhibitorilor de protează reduc semnificativ efectul terapiei.

R. M. Gulick și colab. (1997) a arătat că adăugarea de inhibitor de protează doi inhibitori de revers transcriptaza îmbunătățește capacitatea medicamentelor de a reduce conținutul de HIV în sânge. Nici unul dintre pacienții care au luat doi inhibitori de revers transcriptază, conținutul de virus nu este redus sub limitele detectabile, în timp ce fundalul inhibitor trei componente de tratament protează și doi inhibitori de revers transcriptază asemenea efect a fost observat la 90% din cazuri.

Inhibitori de protează

O celulă infectată cu HIV conține în genomul său un provir care este capabil să producă material pentru noi viruși. Inițial, un lanț proteic lung este sintetizat pe ARN viral. Pentru a face viruși noi, acest lanț trebuie împărțit în părți - viitoarele elemente individuale ale structurii noilor virusuri - cu ajutorul unei enzime speciale codificate de genomul viral, numită "protează". Fara aceasta enzima, virusul nu este capabil sa taie o molecula precursor de proteine ​​lung si sa formeze proteine ​​virale cu drepturi depline. Firește, oamenii de știință au acordat atenție acestui lucru și au început să caute compuși chimici care împiedică activitatea proteazei. Medicamentele care au apărut pe această bază au fost clasificate ca inhibitori de protează (PI). PI se leagă în mod specific la o regiune a enzimei de protează care "taie" proteina precursoară virală într-o celulă infectată. Ca urmare, enzima nu mai funcționează și construcția de noi particule virale devine imposibilă.

Această clasă de medicamente a apărut pentru prima dată la mijlocul anilor '90. și a transformat povestea tratării HIV. B Spre deosebire de inhibitori de revers transcriptaza, inhibitori de protează sunt mult mai specific în acțiunea lor și, cel mai important, nu afectează activitatea celulelor sistemului enzimatic propriu. Mai mult decât atât, deoarece inhibitorii de protează acționează asupra virusului în cantități foarte mici, efectul lor secundar asupra organismului este minim. Primul grup Prepararea inhibitorilor de protează HIV a primit numele medicamentului „saquinavir“ și comercial „Invirase“. o serie de astfel de medicamente a venit după el: rhyton-sup (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir ira-sept), amprenavir (Ageneraza), lopinavir (Kaletra - în asociere cu ritonavir), atazanavir (Reyataz). Este ușor de observat că numele tuturor substanțelor care se termină în „navir“ (a se vedea. Apendicele 3).

În ciuda faptului că în prezent au produs o mulțime de medicamente bazate pe inhibitori de protează și care vizează tratarea bolii, aproape toți au dezavantajele lor. Schemele de tratament implică adesea utilizarea unui număr mare de pastile și instrucțiuni clare pentru utilizarea lor. Inhibitorii de protează nu sunt lipsiți de efecte secundare, în special, modificările pe care le produc în procesul metabolic uneori conduc la boli de inimă.

Atazanavir (Reyataz), unul dintre cei mai recenți producători de medicamente, a devenit primul inhibitor de protează care trebuie administrat doar o dată pe zi. Toți inhibitorii de protează anteriori trebuie să ia mai multe tablete de până la câteva ori pe zi. Reyataz este recomandat să ia două comprimate o dată pe zi împreună cu alte medicamente antivirale.

În Anexa 3, cititorul se poate familiariza cu informații succinte despre diferite medicamente utilizate în prezent pentru terapia cu HIV. Cu toate acestea, după cum a demonstrat practica, niciunul dintre aceste medicamente, singur, adică cu monoterapie, nu oferă un efect pronunțat și de durată.

Inhibitori de protează

Inhibitorii de protează sunt o clasă eterogenă de agenți antivirali, care, spre deosebire de inhibitorii de revers transcriptază, acționează în stadiul final al reproducerii HIV.

Proteaza virală este inclusă în lucrare în stadiul de reproducere a virionului. Asparat proteaza acționează ca o foarfecă, tăind benzile de proteine ​​în particule mature ale virusului, care apoi părăsesc celula infectată care produce HIV. Inhibitorii de protează leagă situsul activ al enzimei, împiedicând formarea de particule virale de grad înalt care pot afecta alte celule.

Această clasă de medicamente antiretrovirale, este în prezent considerată ca fiind cea mai mare activ împotriva HIV. Tratamentul cu aceste medicamente conduce la dinamica pozitivă a markerilor surogat de infecție (chislaS04 creștere + celule și o scădere a concentrației de virus în sânge, adică încărcătura virală), mai mult decât atât, utilizarea lor ofera pacientilor beneficii clinice - reducerea mortalitatii si conditii clinice, determinarea unui diagnostic de SIDA. Inhibitorii proteazei prezintă o activitate antivirală atât în ​​limfocite și în celulele din seria monocitică. Avantajul lor este activitatea împotriva izolatelor HIV. rezistent la zidovudină. Pentru a oferi un efect antiviral al inhibitorilor de protează, spre deosebire de analogi nucleozidici, aceasta nu este necesar metabolismul intracelular, astfel încât acestea să păstreze un efect de durată în celulele infectate cronic.

În prezent, în practica mondială utilizat 4 inhibitor al proteazei HIV - saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

saquinavir

Saquinavir (Invirase, Hoffmann La-Roche) - primul dintre inhibitorii de protează aprobați pentru utilizare în infecția cu HIV este cel mai puternic dintre acestea, inhibarea formării in vitro syncytium, îmbunătățirea funcției celulelor dendritice care poartă antigenul, ceea ce sugerează capacitatea medicamentului de a restabili imun statut.

Saquinavirul este metabolizat prin acțiunea enzimelor citocromului P450. Inductorii enzimelor acestui sistem, precum și activitatea de inhibare a rifampicinei. Saquinavirul prezintă activitate antivirală pronunțată în asociere cu AZT, zalcitabină (ddC), precum și lamivudină și stavudină. Este eficient și bine tolerat atât de către pacienții care încep tratamentul, cât și de cei care au primit deja analogi nucleozidici. S-a stabilit că asocierea saquinavirului, zidovudinei și zalcitabinei are activitate sinergică in vitro, reduce dezvoltarea rezistenței la fiecare dintre aceste medicamente.

Pentru a studia eficacitatea inhibitorului de protează la 97 de pacienți cu terapie triplă: xs retrovir200 mg de două ori pe zi, zalcitabina 750 ori mghZ pe zi, saquinavir 600 mg x 3 ori pe zi, a arătat o performanță mai favorabilă a terapiei triple comparativ cu mono- și biterapiey. Astfel, o creștere a numărului de celule CD4, o scădere semnificativă a încărcăturii virale și fără semne vizibile de toxicitate. Rețineți că, spre deosebire de Retrovir, inhibitori de protează, precum și majoritatea altor inhibitori ai revers transcriptazei, slab penetra bariera sânge-creier, și pentru că este necesară asocierea Retrovir.

Saquinavir sub formă de gel (SYC), comercializat sub numele de Fortovaz, are o biodisponibilitate ridicată în comparație cu forma solidă a medicamentului (HGC). Se administrează în doză de 1200 mg x 3 ori pe zi sau de 1600 mg de două ori pe zi în asociere cu ritonavir 400 mg de două ori pe zi. Utilizarea simultană a unei combinații de saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) asigură confortul administrării - de 2 ori pe zi, recomandat pentru terapia de primă linie. Studiile speciale au constatat că, atunci când se utilizează retrovir, încărcătura virală epivir și fortovaza scade mult mai repede decât atunci când se utilizează cryxivan.

În 1999, a fost stabilit un nou regim de dozare pentru fortovaz. Noul regim de tratament, în care inhibitorul de proteaza Fortovase (saquinavir) este administrat o dată pe zi, în combinație cu dozele minime de ritonavir (un alt inhibitor de protează) saquinavir permite menținerea concentrațiilor terapeutice pe parcursul intervalului de 24 de ore. administrat Fortovase® într-o doză de 1600 mg pe zi + ritonavir 100 mg pe zi.

. Potrivit A.V.Kravchenko et al, 2002, terapie antiretrovirală combinată Fortovase® / pacienți infectați cu HIV Norvir Nikavir + didanozina + timp de 24 săptămâni a fost eficace: reducerea HIV atins nivelul de ARN de 2,01 log / l, în timp ce 63% dintre pacienți - sub sistemul de detectare a nivelului de testare (400 copii per ml), valoarea mediană a limfocitelor CD4 număr a crescut cu 220 celule în 1 mm factor% imunoregulator (CD4 / 8 ratio) au crescut semnificativ. Autorii au demonstrat că utilizarea timp de 6 luni, într-o schemă terapeutică amplificata inhibitor al proteazei HIV (combinație Fortovase® / Norvir) în dozele zilnice minime substanțial nici un efect pas metabolismului lipidelor. Aplicație Fortovase împreună cu o capsulă de Norvir o zi poate reduce doza zilnică la 8 capsule Fortovase (în loc de 18), pentru a reduce frecvența de dozare de inhibitor al proteazei HIV la 1 ori pe zi (în loc de trei), și inhibitor de cost al proteazei lunar de aproape 2 ori mai mici. Un circuit care cuprinde Fortovase / Norvir, Videx Nikavir și poate fi recomandat ca o terapie de prima nivel pentru tratarea pacienților infectați cu HIV.

nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) este un medicament antiretrovirus recomandat pentru tratarea infecției cu HIV atât la adulți, cât și la copii. Activ atât împotriva HIV-1 cât și împotriva HIV-2.

Aceste medicamente antiretrovirale sunt disponibile în următoarele forme de dozare: comprimate 250 mg, comprimate filmate 250 mg, pulbere pentru administrare orală 50 mg / 1 g.

Doza recomandată pentru adulți este de 750 mg x 3 ori pe zi. sau 1250 mg de două ori pe zi, pentru copii - 20-30 mg / kg greutate corporală x de 3 ori pe zi. Biodisponibilitatea orală a nelfinavirului este de până la 80%.

S-a obținut prin efect terapeutic ridicat în asociere cu zidovudină nelfinavir, lamivudină și stavudină, a studiat utilizarea combinată cu alți inhibitori de nucleozid RT, în special, abacavir, inhibitori de protează - saquinavir, indinavir, ritonavir și amprenamirom NNIO'G - delavirdină, nevirapină, lorividom, efavirenz.

studiu clinic controlat de nelfinavir (Viracept), în asociere cu alte medicamente antivirale de nu mai puțin de 1 an au aratat o reducere persistenta in plasma ARN HIV-1 și creșterea numărului de celule CD4 atat in netratate anterior, și la pacienții infectați cu HIV-1, netratați anterior.

Nelfinavir inhibă citocromul P450 nu este recomandată recepția simultană a altor medicamente cele mai comune utilizate pentru metabolismul citocromul, inclusiv terfenadină, tsipradin, triazolam, rifampicina, și altele. Carbamazepină, fenobarbital, fenition poate reduce concentrația plasmatică de nelfinavir, în mod contrar, indinavir saquinavir, rigonavir poate crește. Când trebuie luate administrat concomitent cu ddl nelfinavir două ore înainte sau o oră după ce a primit didanozină.

În cazul monoterapiei cu nelfinavir, rezistența virală este produsă destul de rapid, totuși, în combinație cu analogii nucleozidici, apariția rezistenței poate fi întârziată. De exemplu, din 55 de pacienți care au luat nelfinavir în monoterapie sau în asociere cu AZT și 3TC, rezistența a apărut la 56% dintre pacienții care primesc nelfinavir în monoterapie și la 6% dintre pacienții care au primit terapia asociată. Rezistența la nelfinavir nu poate determina rezistență încrucișată cu alți inhibitori de protează.

Majoritatea efectelor secundare observate în studiile clinice au fost ușoare. Cel mai frecvent efect secundar asociat cu nelfinavir în dozele recomandate a fost diareea. Alte reacții adverse posibile: erupție cutanată, flatulență, greață, scăderea numărului de neutrofile, creșterea activității cretinkinazei și ALT / AST.

Nelfinavirul este metabolizat și excretat în principal prin ficat. De aceea, trebuie acordată atenție la prescrierea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică.

Avantajele utilizării Viracept (Nelfinavir) în regimurile HAART de primă linie:

  • mutație în codonul D30N
  • tratamentul principal cu nelfinavir,
  • D30N conduce la o scădere a viabilității virale și nu este o cauză a rezistenței încrucișate cu alte IP,
  • la pacienții tratați anterior cu nelfinavir, este eficientă utilizarea celorlalte IP în regimurile de a doua linie.

ritonavir

Ritonavir (norvir; Abbott Laboratories) a prezentat cea mai bună eficacitate atunci când este utilizat în doză de 600 mg x de 2 ori pe zi. Aceste medicamente antiretrovirale pot fi utilizate pentru monoterapie sau în combinație cu analogi nucleozidici. Un studiu realizat de Danner et al., 1995, a demonstrat o scădere dependentă de doză a încărcăturii virale și o creștere a numărului de celule CD4 + cu ritonavir timp de 16-32 săptămâni. Cameron și colab., 1996, au prezentat rezultatele studiilor clinice extinse care demonstrează încetinirea progresiei bolii și reducerea mortalității la pacienții cu SIDA care au fost adăugați la terapia analogică nucleozidică standard cu ritonavir. Datele preliminare au arătat că ritonavir poate fi utilizat pentru tratamentul inițial simultan cu retrovir și zalcitabină (ddC) sau lamivudină. Mellors și colab., Molla și colab. a demonstrat utilizarea eficientă a ritonavirului și a saquinavirului, reducând semnificativ nivelul încărcăturii virale și creșterea numărului de celule CD4.

Ritonavir inhibă enzimele sistemului citocromului P450 și modifică concentrațiile plasmatice ale multor medicamente și, prin urmare, unele medicamente trebuie eliminate, iar pentru altele, doza trebuie schimbată atunci când este utilizată împreună cu ritonavir.

Primirea ritonavir poate fi însoțită de apariția unor evenimente nedorite, cum ar fi reacții alergice, greață, vărsături, diaree, anorexie, parestezii, oboseala, modificări ale testelor hepatice, diabet zaharat și, ceea ce este caracteristic pentru toți inhibitorii de protează aprobați.

Rezistența la ritonavir cauzează adesea apariția rezistenței la indinavir, mai puțin frecvent - la nelfinavir.

indinavir

Indinavir (Crixivan, Merck) are un avantaj față de saquinavir iritonavir: datorită legării sale scăzute la proteine, atinge concentrații mai mari în plasmă și țesuturi și penetrează în sistemul nervos central. Doza recomandată este de 2400 mg pe zi. (800 mg x 3 p.), Indinavir este luat pe stomacul gol cu ​​o oră înainte sau 2 ore după masă, biodisponibilitatea orală este de 65%. Se studiază posibilitatea utilizării medicamentului la copii.

Indinavir reduce semnificativ încărcătura virală și crește numărul de celule CD4 + atunci când este utilizat singur sau în combinație cu analogi nucleozidici. Cu toate acestea, multe studii confirmă cel mai mare efect al Crixivan în terapia asociată.

Rezistența la indinavir se dezvoltă destul de rapid, dar într-o măsură mai mică la acei pacienți care au început să ia indinavir în asociere cu alți agenți antiretrovirali și nu au primit anterior terapie anti-HIV. Tulpinile rezistente la indinavir ale virusului HIV-1 au capacitatea de a prezenta rezistență pronunțată la alte inhibitori de protează - ritonavir, nelfinavir și mai puțin - la saquinavir.

Indinavirul inhibă citocromul P450, prin urmare este necesar să se evite împărtășirea cu alte medicamente care utilizează sistemul metabolic pentru citocromul P450. Didanozina reduce absorbția indinavirului, prin urmare se recomandă administrarea acestor două medicamente separat cu un interval de 1 oră. Ketoconazolul inhibă metabolizarea indinavirului și, prin urmare, doza de indinavir trebuie redusă la 600 mg x 3 ori pe zi. La rândul său, indinavirul inhibă metabolizarea rifabutinei, ceea ce necesită reducerea dozei de rifabutină cu 50%.

Când luați indinavir, pot apărea complicații nedorite cum ar fi diabetul zaharat, anemia hemolitică, precum și nefrolitiaza și disuria, care sunt asociate cu capacitatea indinavirului de a forma cristale în urină.

Ultimele potențiali inhibitori de protează HIV-1 și HIV-2

Amprenavir (141W94) - antiretrovirale cele mai noi inhibitori potențiali ai proteazei HIV-1 și HIV-2, dezvoltat de GlaxoSmithKline, aprobat pentru utilizare in RP. Are bine biodostupnostyo oral (> 70%), caracterizată printr-un timp de înjumătățire lung (aproximativ 7 ore), administrat într-o doză de 1200 IYC de 2 ori pe zi, indiferent de masă. Se metabolizează ca alți inhibitori de protează, sistemul enzimatic al citocromului P450. Are un bun efect terapeutic în terapia triplă cu AZT și CCTV. Studierea asocierii cu alți inhibitori de protează (Fortovase, indinavir, nelfinavir) - în toate cazurile, a existat o scădere semnificativă a încărcăturii virale (SIDA Care Clinical). Schema de amprenavir și ritonavir: Amprenavir + ritonavir 600 mg 200 mg de 2 ori pe zi pentru pacienții cu o combinație de 3 nereușite preparate. Amprenavir și ritonavir sunt administrate cu două sau trei alte medicamente antivirale. A redus dozele de amprenavir și ritonavir, datorită combinației lor umenshalotoksichesky efectul fiecărui medicament și dovedit eficient pentru datele clinice și de laborator (reducerea încărcăturii virale în 2 ori comparativ cu originalul după 2,5 luni. Cu 4,86 ​​x x 1,010-2.95 log 1010 log, creșterea CD4 187-365 x 106 log / l. efectele secundare, inclusiv diareea fixă ​​scăzută severitate, nivelurile crescute ale colesterolului și trigliceridelor.

Compania Beringer Ingelheim este un nou inhibitor de protează - tapranavir. Tipranavir este în curs de dezvoltare în faza a II-a. Acestea sunt primele medicamente antiretrovirale dintr-o nouă clasă de inhibitori de protează non-peptidici. Studiile clinice arată că principalele efecte secundare ale medicamentului sunt manifestările gastro-intestinale, în special diareea, care de obicei este tratată cu succes.

Propuse antiretrovirale noi - lotshavir, care este un inhibitor de protează și clar reduce încărcătura virală. Lopinavir în combinație cu un alt inhibitor de protează - Ritonavir numit Kaletra. Kaletra prepararea clasa inhibitorilor proteazei HIV, fabricate de «Abbott Laboratories» combinate mai întâi. Combinația într-o capsulă de Kaletra Lopinavir 133,3 mg și 33,3 mg de ritonavir (80 mg lopinavir și 20 mg ritonavir în 1 ml de soluție orală) permite să ajungă la concentrații mari, de lungă durată plasmatice de lopinavir care asigură un efect antiviral puternic medicament atunci când luați la o doză de 400/100 mg de 2 ori pe zi.

Atunci când se atribuie Kaletra în combinație cu doi NRTI (d4T și ZTS) pacienți nu au primit anterior medicamente anti-retrovirale, după 144 săptămâni de scădere a tratamentului HIV ARN conținut mai mic de 400 copii per 1 ml de plasmă a fost observată la 98% (RT-analiză). Mai mult, numărul de celule CD4 crește la pacienții cu o cantitate redusă inițial de limfocite CD4 (cel puțin 50 celule din 1 mm1) a fost semnificativă la pacienții cărora li Kaletra - 265 celule (grupul nelfinavir - 198 celule).

La pacienții tratați anterior cu cel puțin un inhibitor de protează HIV (Studiul 765) după 144 săptămâni de tratament Kaletra combinat cu nevirapipom și un NRTI în 86% și 73% dintre cazuri declinul înregistrat în ARN HIV mai mică de 400 și 40 de copii pe 1 ml de plasmă, în consecință (analiza OT).

Interacțiunea cu alte medicamente:

  • creșterea dozei de Kaletra la 533 mg / 133 mg (4 capsule sau 6,5 ml) de 2 ori pe zi, cu mese, atunci când luate cu medicamente nevirapină sau pacienții cu efavirenz produs care au observat clinic scăderea previzibilă a sensibilității virusului la lopinavir (rezultatele de tratare sau de laborator date).
  • doza altor PI trebuie redusă atunci când este luată cu un etrier. Pe baza unui număr limitat de observații, doza de amprenavir este de 750 mg de două ori pe zi, indinavir 600 mg de două ori pe zi, saquinavir 800 mg de două ori pe zi, în timp ce aceste medicamente sunt administrate cu un etrier. Dozele optime de alte IP în combinație cu un etrier, luând în considerare siguranța și eficacitatea lor, nu au fost determinate.
  • Se recomandă reducerea dozei zilnice de rifabutină (300 mg pe zi) la 75% (doza maximă de 150 mg pe zi sau 150 mg de 3 ori pe săptămână). În numirea unei astfel de combinații este necesară monitorizarea atentă a evoluției fenomenelor nedorite. Poate fi necesară reducerea în continuare a dozei de rifabutină.
  • Monitorizarea atentă este necesară la administrarea concomitentă a inhibitorilor kaletra și HMG-CoA reductazei: pravastatină, fluvastatină sau doze minime de atorvastatină și cerivastatină.

În studiul 863, în tratamentul cu kaletra, 9% dintre pacienți au prezentat o creștere a colesterolului (> 300 mg / dl) și a trigliceridelor (> 750 mg / dl).

În prezența pacienților infectați cu HIV hepatita B sau C, trebuie să fie o atribui Kaletra precaută, deoarece există dovezi că, după 60 săptămâni de tratament în 12% din cazuri, a existat o creștere a ALT (pacienții fără hepatită virală - 3% din cazuri), care a fost pe deplin comparabile cu creșterea frecvenței valorilor ALT la pacienții infectați cu HIV și hepatita cronică B și C, tratat cu nelfinavir - cele mai sigure medicamente antiretrovirale din clasa inhibitorilor proteazei HIV - 17%.

Pe fundalul administrării de kaletra, a fost observată pancreatita. În unele cazuri, nivelele de trigliceride au fost ridicate. În ciuda faptului că relația cauzală dintre kaletra și pancreatită nu a fost dovedită, o creștere a concentrațiilor de trigliceride din sânge poate indica un risc crescut de pancreatită. Dacă un pacient se plânge de prezența greației, vărsăturilor, durerii abdominale și, de asemenea, dacă sunt detectate concentrații crescute de amilază sau lipază în ser, tratamentul cu kaletra și / sau alte medicamente antiretrovirale trebuie suspendat. La pacienții tratați cu IP, sunt raportate cazuri de hiperglicemie, diabet zaharat și hemoragie crescută (la pacienții cu hemofilie).

Kaletra trebuie utilizat cu prudență la afecțiunile hepatice, inclusiv la hepatita virală B, C și la niveluri crescute de aminotransferaze.

  • Capsule moi din gelatină: doza recomandată pentru adulți este de 3 capsule de 2 ori pe zi, la mese, fiecare capsulă de calletra conține lopinavir 133,3 mg și ritopavir 33,3 mg.
  • Soluție orală: doza recomandată de soluție kaletra pentru administrarea orală la pacienții adulți este de 5 ml de două ori pe zi, la mese, doza recomandată pentru copii de la 6 luni până la 12 ani se determină în funcție de suprafața corpului copilului.
  • Fiecare 5 ml conține lopinavir 400 mg și ritonavir 100 mg. Este ușor să luați kaletra: nu există restricții privind dieta, nu există cerințe privind cantitatea de lichid consumată.

În practica pediatrică, copiii sunt sfătuiți să prescrie kaletra (lopinavir și ritonavir) în același timp cu nevirapina.

Într-un studiu raportat la o conferință de la Glasgow, Julio Montaner activează o schemă care include doi inhibitori de protează: indinavir 1200 mg și ritonavir 100 mg sau indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; fie saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg 1 dată pe zi, sau capetra.

Profilul farmacocinetic ne-a permis să dezvoltăm primul PI pentru a lua o dată pe zi (2 capsule de 200 mg) atazanavir. În aceste condiții, concentrația de atazanavir (zrivad) rămâne în intervalul de valori care depășesc 1C90 pentru perioade lungi de timp. Atazanavir are un profil favorabil efectului secundar, rareori cauzează formarea de forme rezistente, este sigur și eficient pentru mai mult de 48 de săptămâni, nu determină o creștere a nivelului lipidelor și trigliceridelor., 1-3 februarie 2002).

Astfel, atazanavirul:

  • puternic, sigur și bine tolerat
  • asupra activității antivirale este aproape de nelfinavir,
  • pot fi combinate cu toate schemele principale de aplicare a INRT,
  • cel mai mic număr de pastile luate în comparație cu alte PI,
  • spre deosebire de alte IP-uri. nu determină o creștere a nivelurilor de lipide
  • profil de rezistență, profil non-identic alt IP.

Noi candidați care pot înlocui inhibitorii de protează sunt ABT 378 și tipranavir.

Tipranavirul este o nouă clasă de inhibitori non-peptidici ai proteazei HIV-1. Acești inhibitori de protează au prezentat o activitate excelentă împotriva unei varietăți de tulpini de laborator HIV-1 și izolate obținute de la pacienți, inclusiv a celor rezistenți la inhibitorii nucleozidici de reverstranscriptază HIV, zidovudină și delavirdină. Experimentele anterioare au arătat că o combinație de tipranavir cu ritonavirom prezintă, de asemenea, un efect antiviral sinergetic moderat asupra izolatelor HIV sensibile la ritonavir, iar sinergia puternică apare pe izolate. rezistente la ritonavir.

Tipranavir a menținut o activitate antivirală constantă împotriva izolatelor clinice ale virusului HIV care sunt multirezistente față de inhibitorii de protează și poate fi utilă pentru combinații cu alte medicamente antiretrovirale în regimurile terapeutice pentru pacienții la care utilizarea terapiei cu inhibitori de protează a fost ineficientă.

O altă nucleozidă puternică este adefovirul, la care sunt susceptibile multe tulpini rezistente la nucleozide.

Rolul imunostimulanților, cum ar fi interleukina 2, în reconstrucția sistemului imunitar necesită studii suplimentare.

Studiile au arătat o eficiență ridicată a unui nou inhibitor non-nucleozidic de revers transcriptază (NNRTI) - TMS 125. Aceste medicamente antiretrovirale sunt un derivat al diazil-pirimidinei. Marele său avantaj este capacitatea de a afecta tulpinile HIV care au mutații cheie NNIOT - K103NL1001. TMS 125 are o suprimare pronunțată a HIV, inhibând semnificativ replicarea virală cu efecte secundare minore. Un curs de 7 zile de monoterapie a fost efectuat pentru pacienții care nu au fost tratați anterior. Efectele secundare ale TMS 125:

  • Dispepsia - (8,3%)
  • Cefalee - (8,3%)
  • Erupții - (8,3%)
  • Creșterea ALT (125-250 de unități) - (8,3%)
  • Bilirubinemia (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Potențiali inhibitori de fuziune activi. Medicamentele antiretrovirale T-20 (Enfuvirtide) se află în studiile clinice. Beneficiile posibile ale inhibitorilor de fuziune: eficacitatea, siguranța, lipsa rezistenței încrucișate. Posibile dezavantaje: administrare parenterală, formarea de anticorpi, costuri ridicate. Siguranțele T-20 cu gp 41 - markerul de suprafață al HIV - și, astfel, fac imposibilă combinarea HIV cu celulele. având un receptor cd4. Este esențial să menționăm că T-20 (enfuvirtida) este sinergie în acțiunea sa cu inhibitori de nucleozidă și non-nucleozidă de revers transcriptază, precum și cu protează.

Inhibitori de protează: indicații, mecanisme de acțiune

În cazul apariției anomaliilor în structurile de digestie, uneori este necesară suprimarea activității enzimatice excesive. De regulă, vorbim de activitatea pancreasului. În timpul defalcării activității sale este necesară terapia anti-enzimatică. Inhibitorii de protează sunt prescrise de un specialist.

Proprietăți farmacologice de bază

Acțiunea farmacologică a inhibitorilor de proteinază este capacitatea de a inactiva enzimele proteolitice, precum și prevenirea eliberării diferitelor polipeptide active - de exemplu, kininele. Pe fondul aportului lor, inhibarea proceselor de umflare inflamatorie a țesuturilor este de asemenea observată prin stabilizarea rapidă a permeabilității capilare. De asemenea, este necesar să se ia în considerare procesele de activare ale unui inhibitor de plasmă deja prezent în corpul uman sau al organului însuși.

Principalele proprietăți ale experților antienzimelor includ:

  • reducerea semnificativă a impulsurilor dureroase;
  • ameliorarea simptomelor de intoxicație generală;
  • îmbunătățirea semnificativă a bunăstării pacientului;
  • inhibarea mecanismului de tranziție a edemului de țesut în necroza lor pe fondul hiperfermentării;
  • efect anti-șoc;
  • scăderea exudării în cavitățile seroase.

Datorită includerii inhibitorilor proteinază în terapia complexă, procentul de decese din pancreatita acută a scăzut de mai multe ori.

clasificare

Până în prezent, piața farmacologică este reprezentată pe scară largă de medicamente care au capacitatea de a suprima eliberarea enzimelor. Clasificarea principală a inhibitorilor:

  • proteinaze: de exemplu, contrală;
  • xantin oxidaza: allopurinol;
  • MAO: nialamidă;
  • fibrinoliză: acid aminocaproic;
  • anhidraza carbonică: diacarb;
  • acaldehidrogenază: cianură;
  • agenți anticholinesterazici: prozerin;

Numai specialistul ar trebui să recomande varianta optimă a medicamentului, luând în considerare patologia revelată, severitatea simptomelor, categoria de vârstă a pacientului, susceptibilitatea sa la măsurile terapeutice luate.

Lista de droguri

În practica specialiștilor în momentul de față, reprezentanții subgrupului inhibitor de protează sunt folosiți pe scară largă:

  1. Contrykal - este fabricat din animale ușoare, mari, are capacitatea de a inhiba activitatea tripsinei, precum și plasmin și kallikrein. Calea de administrare - injecții intravenoase, dozate în unități anti-trepsin. O doză unică - nu mai mult de 20 mii de unități. Medicamentul poate fi, de asemenea, aplicat local - sub formă de așchiere a țesutului din regiunea parapanctică.
  2. Traksilol - produs din țesuturile salivare ale animalelor. Are capacitatea de a inhiba în mod semnificativ activitatea plasminului, precum și a tripsinei și a kallikreinei și a altor proteolite proteolitice. Aplicați în doze de 50 - 75 mii Unități, în cazuri grave - până la 100 mii Unități. Principala metodă de administrare este intravenoasă, în soluții perfuzabile, cu o diluție de glucoză 5%. Durata completă a tratamentului este de 5-7 zile.
  3. Gordox este produs și din organele salivare ale animalelor. Proiectat pentru administrare intravenoasă. Doza inițială este de 500 mii de unități. Infuzia, încet, apoi se reduce la 50 mii de unități la fiecare oră. Odată cu îmbunătățirea stării de bine a pacientului, doza zilnică este redusă la 300 mii de unități.
  4. Panthripina - produsă din țesuturile de pancreas ale animalelor. Doza zilnică este de până la 300 U, în caz de pancreatită acută severă, până la 400-500 U.

Complicațiile după terapia cu inhibitori de proteinază sunt extrem de rare, deoarece calea intravenoasă a administrării lor nu permite crearea de concentrații maxime în țesuturile pancreatice.

Cele mai recente inhibitori pentru tratamentul hepatitei C

Medicamentele orale moderne sunt inhibitori ai proteazei virusului hepatitei C care au un efect antiviral direct asupra celulei și blochează capacitatea virușilor de a se multiplica la un anumit nivel al unei celule infectate. Acestea au fost aplicate pentru prima dată în țările occidentale în 2013, după studii clinice lungi. Drogurile au demonstrat o bună toleranță la pacienți și o eficiență ridicată în procesul de tratament.

Un avantaj imens al noului tip de medicamente a fost forma eliberării lor sub formă de tablete, capsule, care este mult mai convenabilă, mai simplă și mai sigură decât tratamentul cu medicamente standard, cum ar fi Ribavirin și Peginterferon, prin injectare.

Dezavantajul acestei clase de medicamente fabricate de companii precum Bristol-Myers Squibb și Gilead Sciences este costul ridicat al acestora, care poate ajunge la peste 80.000 de dolari pentru un curs standard de tratament, care durează, de regulă, 12 săptămâni.

Cu toate acestea, în Egipt, Italia, India și în alte țări, contrafacerile lor ieftine sunt deja produse, astfel încât tratamentul hepatitei C cu inhibitori poate fi mai ieftin de cel puțin 80 de ori.

Sovaldi și genericele sale

Ca bază pentru cele mai multe regimuri de tratament pentru virusurile hepatitei B cu genotipuri de virusuri 1, 2, 3 și 4, un substitut mai ieftin pentru medicamentul inițial Sovaldi - Sofosbuvir (Sofosbuvir) este folosit cu succes astăzi, al cărui preț va fi de numai 1000 USD pentru întregul ciclu de tratament. Acest lucru îl deosebește de mijloacele originale, ale căror costuri pentru întregul ciclu sunt de 84.000 de dolari. Până în prezent, există deja mai mult de 18 analogi ai medicamentului Sovaldi, produs sub o varietate de nume:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir și alții.

Fiecare dintre ele conține în egală măsură 400 mg de ingredient activ sofosbuvir.

Pentru tratamentul pacienților cu genotipuri de virusuri 1, 2 și 3, se utilizează terapie cu inhibitor fără Interferon, care combină utilizarea Sofosbuvir cu alte medicamente cu un efect inhibitor similar asupra virusurilor, de exemplu, cu Daclatasvir (cu mai multe detalii despre combinație). Gradul de vindecare al pacienților fără patologie suplimentară a organelor interne, cum ar fi boala hepatică, atinge 90%.

În cazul bolilor hepatice, de exemplu, în cazul cirozei, regimul terapeutic, care este o combinație de Sofosbuvir cu Simeprevir, sa dovedit a fi bine. Pacienții cu primul genotip de virusuri sunt tratați cu succes conform acestei scheme: procentul pacienților care au recuperat această categorie nu scade sub 90%.

Pentru pacienții cu genotipurile a doua și a treia, utilizarea Sofosbuvir împreună cu Interferon și Ribavirin demonstrează rezultate destul de bune. Eficacitatea acestui regim de tratament pentru această categorie de pacienți, precum și pentru pacienții netratați anterior cu primul genotip, nu este mai mică de 90%.

Unelte combinate

Unul dintre cele mai eficiente medicamente de astăzi este considerat produsul combinat Harvoni care a apărut cu câțiva ani în urmă, conținând aceleași 400 mg de sofosbuvir, dar deja în asociere cu Ledipasvir (într-o cantitate de 90 mg). Ambele substanțe sunt ambalate sub formă de pilule, al căror cost pentru medicamentul inițial este de 1125 dolari pe acțiune, însă costul analogilor existenți este de 100 de ori mai mic:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof și alții.

Harvoni se aplică fără interferon timp de 12 săptămâni, în timp ce numărul de săptămâni din curs poate fi redus la 8 în absența cirozei și poate crește la 24 dacă este observat în stoc. Pentru genotipurile 1 și 4 ale virusului, eficacitatea tratamentului cu medicamentul Harvoni depășește 90%.

Daclatasvir și Simeprevir

Substanța activă daclatasvir, înregistrată în Rusia sub marca Daklins, este utilizată în principal pentru tratamentul adulților cu toate tipurile de hepatită virală, în combinație cu alte medicamente.

Există regimuri combinate Daklinza cu Sofosbuvir, Interferon și Asunaprevir. Durata tratamentului conform acestei scheme poate varia de la 12 la 24 de săptămâni, în timp ce costul minim al cursului cu medicamente originale este de 45.000 de dolari. Cu toate acestea, analogii existenți, de exemplu, Daclacee, MyDacla, Natdac și alții, pot reduce costul tratamentului la 300 de dolari pentru cursul minim necesar.

Substanța activă simeprevir, blocând efectiv reproducerea virușilor la nivel celular, este înregistrată în Rusia sub marca Sovriad. Se utilizează atât pentru tratamentul pacienților care au suferit deja tratament anterior, cât și pentru pacienții primari (cu și fără ciroză). De regulă, se utilizează fie împreună cu interferon și cu ribavirină, fie combinată cu alți inhibitori. Cursa minimă de tratament cu medicamentul original costă 25.000 de dolari.

Medicamentele populare anterior Telaprevir și Boceprevir, care au fost primele medicamente inhibitoare utilizate în terapia combinată cu Interferon și Ribavirin, au fost deja întrerupte din cauza efectelor secundare găsite. Prin urmare, astăzi nu mai sunt prescrise pentru a trata boala, deși sunt încă disponibile celor cărora le-au fost repartizate anterior.


Articole Hepatita