hepatotoxity

Share Tweet Pin it

Hepatotoxicitatea (toxicitatea pentru ficat) este o proprietate a substanțelor chimice care acționează asupra organismului într-un mod nemecanic, pentru a provoca anomalii structurale și funcționale ale ficatului [1].

conținut

Informații generale

Ficatul joacă un rol major în biotransformarea și eliminarea (eliminarea din organism) a multor substanțe chimice și, prin urmare, este sensibil la efectele toxice ale medicamentelor, xenobioticelor și stresului oxidativ.

Substanțele care afectează ficatul sunt numite substanțe hepatotoxice (hepatotoxine).

Mecanisme de hepatotoxicitate

Există multe mecanisme diferite pentru implementarea efectului hepatotoxic.

Hepatotoxicitate directă

Medicamente sau toxine, care au o hepatotoxicitate directa adevărat - acestea sunt substanțe chimice care au o curbă „doză-efect“ previzibil (doză mai mare sau concentrației substanței care cauzează un efect hepatotoxic mai mare deteriorare a ficatului) si sunt mecanisme bine cunoscute și studiate hepatotoxice cum ar fi afectarea directă a hepatocitelor sau blocarea anumitor procese metabolice în ficat.

Un exemplu tipic de linie hepatotoxicității adevarata este toxicitate hepatica de acetaminofen (paracetamol) supradozaj asociat cu saturația căii sale normale având o lățime de bandă limitată, și includerea căii alternative de biotransformare a acetaminofen, care produce un metabolit toxic nucleofil foarte reactiv. În același timp, includerea unei căi alternative de biotransformare pentru acetaminofen în sine nu duce la afectarea ficatului. Acumularea metabolitului toxic al acetaminofenului în cantități care nu pot fi neutralizate în mod eficient prin legarea la glutation poate duce la deteriorarea directă a hepatocitelor. Acest lucru scade rezervele de glutation în ficat, după care metabolitul reactiv începe să se lege de proteine ​​și alte elemente structurale ale celulei, ceea ce duce la deteriorarea și moartea acesteia.

Hepatotoxicitatea directă se manifestă, de obicei, la scurt timp după ce a fost atins un anumit nivel de "prag" de concentrație a unei substanțe toxice în sânge sau a fost atinsă o anumită durată a efectelor toxice.

Metabolizarea medicamentelor în ficat

Multe dintre medicamentele uzuale sunt metabolizate în ficat. Acest metabolism poate varia semnificativ de la o persoană la alta, din cauza diferențelor genetice în activitatea enzimelor de biotransformare a medicamentului.

Hepatotoxicitate: definiție, manifestări, exemple de substanțe care afectează negativ ficatul

Acțiunea hepatotoxică este capacitatea compușilor chimici de a afecta negativ funcția și structura anatomică a țesutului hepatic. În lumea din jurul nostru există o cantitate imensă de substanțe care într-un fel sau altul afectează parenchimul hepatic.

Cu toate acestea, numai acei compuși sunt considerați hepatotoxici, pragul de sensibilitate a hepatocitelor la care este mai mic decât la alte substanțe. Alifații, halogeni, cianuri, metale și sărurile lor, toxinele bacteriene și virale, unele medicamente afectează mai ales organul.

De exemplu, hepatotoxicitatea statinelor este încă cauza unor controverse privind necesitatea utilizării lor în practica clinică. Deci, care este efectul hepatotoxic al substanțelor chimice? Ce este și ce rezultate?

Toxic metabolism

Ficatul este unul dintre organele implicate în conversia și excreția unui agent toxic.

Transformarea substanțelor chimice constă în două etape:

  • formarea unui produs intermediar;
  • conjugat de educație, convenabil pentru excreție.

În timpul primei etape a metabolismului, medicamentele și substanțele hepatotoxice le atașează un grup funcțional polar, ceea ce le face mai solubile în apă. Apoi, conjugarea compușilor obținuți cu molecule endogene are loc, după care compușii polari care au apărut sunt capturați de hepatocite și sunt secretați în bilă folosind proteine ​​de transport multifuncționale. După aceasta, substanța toxică intră în intestin și este excretată cu scaunul.

În procesul de conversie, toxicitatea xenobioticelor poate varia. Unele substanțe sunt neutralizate și devin inofensive, proprietățile periculoase ale altora cresc. În unele cazuri, metaboliții activi devin inițiatori ai procesului patologic sau modifică tipul de efecte negative.

Substanțele hepatotoxice afectează cel mai puternic țesutul hepatic. În procesul de transformare, hepatocitele sunt expuse unor efecte extrem de negative. În acest caz, funcția atât a celulelor organului însuși (perturbări la nivel celular), cât și a mecanismelor de excreție biliară (afectare funcțională) pot fi perturbate.

Principalele tipuri de expunere

Hepatopatia hepatică se poate manifesta într-o formă citotoxică sau colestatică.

Următoarele manifestări pot avea un efect citotoxic:

  1. Steatoza (hepatoză toxică) - degenerarea grasă a hepatocitelor, acumularea excesului de lipide în ele. Una dintre primele manifestări ale efectelor toxice ale substanțelor chimice. De regulă, se dezvoltă cu aport regulat de alcool etilic, hormoni steroizi, tetraciclină. Cauza steatozei este o încălcare a metabolismului lipidic în celulele organului, precum și un flux crescut de acizi grași în ficat.
  2. Necroza - moartea celulelor hepatice. Dezvoltat sub influența acetaminofenului, tetraclorură de carbon. Poate fi focală sau totală. În primul caz, o parte limitată a organului este afectată, în al doilea, întregul sau aproape întregul său volum.
  3. Fibroza este formarea coardelor de colagen în ficat în loc de țesuturi sănătoase. Acest lucru perturbă fluxul sanguin hepatic, procesul de separare a bilei. Tricloroetanul este una dintre substanțele care provoacă fibroza.
  4. Toxic hepatita este o inflamație a țesutului hepatic rezultată din efectul iritant al otrăvurilor.
  5. Ciroza - modificări structurale și funcționale ale ficatului cauzate de expunerea la un agent toxic și însoțite de formarea de septe fibroase, noduri de regenerare și restructurare a sistemului vascular.
  6. Carcinogeneza - malignitatea hepatocitelor cu formarea unei tumori maligne. Se dezvoltă pe fondul cirozei cu utilizarea regulată a alcoolului etilic, a metotrexatului, a arsenului (vezi: otrăvirea cu arsenic este extrem de periculoasă), dioxidul de toriu.

Efectele colestatice ale substanțelor hepatotoxice se manifestă în următoarele forme:

  1. Încălcarea secreției biliare prin blocarea mecanismelor de formare a acesteia.
  2. Încălcarea fluxului de bilă din cauza blocării canalelor biliare, reducând tonul sau disfuncția microvililor.

Spre deosebire de efectele citotoxice, reacțiile hepatotoxice de tip colestatic sunt de obicei reversibile. Funcția ficatului, a vezicii biliare și a canalului biliare este restaurată o perioadă de timp după terminarea acțiunii toxice.

Este interesant de știut: efectul hepatotoxic se dezvoltă în timpul anumitor reacții alergice. Când se întâmplă acest lucru, formarea infiltrației eozinofile în țesuturile ficatului. Patologia are loc 1-5 săptămâni după contactul repetat cu alergenul.

Manifestări clinice ale proceselor hepatotoxice

Imaginea clinică a leziunilor toxice ale hepatocitelor depinde de tipul specific de proces patologic și de severitatea cursului său. În plus, gradul de afectare a organelor și durata bolii contează.

steatoza

Steatoza este una dintre cele mai sigure forme de leziuni hepatice. Are un curs stabil și absența unei imagini clinice pronunțate. La pacienții care suferă de hepatoză toxice, medicul observă gradul de severitate în corpul pacientului, durerea sâcâitoare slab după exerciții fizice și alimente abundente, oboseală, greață, slăbiciune.

O examinare obiectivă la pacienți a evidențiat hepatomegalie slabă, luminozitatea țesutului hepatic datorită infiltrației sale grase difuze. Clinica este îmbunătățită prin dezvoltarea steatohepatitei (proces inflamator) și a modificărilor fibrotice. Cu fluxul continuu de toxiant în ficat, steatoza se poate transforma în ciroză.

necroză

Simptomele primare ale necrozei în dezvoltare a țesutului hepatic și a necrozei focale sunt:

  • greață;
  • vărsături;
  • amărăciunea în gură;
  • durere în hipocondru pe dreapta;
  • icter.

Pe masura ce procesul se dezvolta, simptomele bolii cresc si ele. Medicamentele hepatotoxice care cauzează necroza hepatică provoacă insuficiență hepatică acută, encefalopatie hepatică, comă și decesul pacientului.

Până în momentul în care pacientul intră într-o comă, se observă un comportament inadecvat, tremurul extremităților, durerea se intensifică și începe să radieze în partea inferioară a spatelui. Edemul hepatic se dezvoltă, organul crește în dimensiune și începe să comprime țesuturile din jur. Ca rezultat al acumulării în organism a produselor metabolice toxice, țesutul cerebral este iritat, ducând la edeme.

fibroză

În stadiul inițial de formare a cordoanelor de colagen într-un pacient marcat oboseală, incapacitatea de a suporta stres psihologic și fizic ridicat, o deteriorare generală a sănătății. Apoi, clinica progresează.

Nivelul de protecție imunitar al pacientului scade, asteriscurile vasculare se formează pe piele și se dezvoltă anemia. Există încălcări ale proceselor digestive.

Diagnosticul se face pe baza datelor cu ultrasunete, gastroscopie, coprograme. Examinarea cu ultrasunete arată prezența corzilor. Cu gastroscopia, venele dilatate ale esofagului devin vizibile. Aceste coprograme indică o scădere a calității procesării alimentelor și a prezenței reziduurilor nedigerate în masele fecale.

Toxic hepatita

Toxicul hapatit se dezvoltă brusc. Debutul bolii se caracterizează printr-o creștere a temperaturii corpului până la 38 ° C și mai mare, semne de intoxicare, durere severă în hipocondrul drept. Mai mult, pacientul are tulburări vasculare, apariția hemoragiilor punctuale pe piele și tulburări de coagulare a sângelui. Este posibilă sângerarea din nas, gingii, defecte ale pielii neecate.

În cazurile severe, pacientul dezvoltă icter. Calul are o nuanță deschisă, urina în culoare seamănă cu o bere întunecată. Posibila dezvoltare a fenomenelor encefalopatiei toxice.

Astfel de pacienți nu sunt conștienți de realitatea din jur, nu sunt conștienți de acțiunile lor, agresivi și inadecvați. Instrucțiunile de asistență necesită o fixare moale a pacienților cu encefalopatie toxică în pat.

ciroză

Pacienții cu ciroză hepatică, care au folosit substanțe hepatotoxice de mult timp, au observat o oboseală și o nervozitate crescută. Obiectiv, ele dezvăluie prezența venei spider, eritem palmar. Sclerele sunt icterice, icterul este prezent, mâncărimea pielii, sângerarea nazală apare periodic.

Conform ultrasunetelor, ficatul acestor pacienți este mărit și reprezintă marginea arcului costal cu 1-2 centimetri. Se observă, de asemenea, o creștere a splinei. Temperatura corpului poate fi normală sau ridicată la valorile subfibril. În unele cazuri, hepatosplenomegalia nu se dezvoltă.

Prima etapă a bolii este asimptomatică. Cu toate acestea, cancerul progresează rapid, astfel încât după 3-4 săptămâni de la debutul bolii, ficatul pacientului crește în mărime, apar primele simptome ale leziunii:

  • amărăciunea în gură;
  • durere la nivelul hipocondrului drept;
  • icter;
  • sângerare;
  • nervozitate;
  • tremurul membrelor;
  • reticulul vascular pe piele;
  • tulburări digestive.

Pe masura ce tumora se dezvolta, simptomele cresc si ele. Asciții, obstrucția tractului biliar, semnele de aprovizionare cu sânge afectată de ficat se alătură semnelor existente. Pacientul este epuizat, pierde rapid greutate, refuză mâncarea.

Dacă comparați fotografiile unor astfel de persoane înainte și după declanșarea bolii, devine evidentă cât de mult au pierdut în greutate într-o perioadă scurtă de timp. În prezența metastazelor, semnele de deteriorare a altor organe și sisteme se alătură imaginii clinice existente.

La notă: cancerul hepatic este o patologie aproape incurabilă, care într-un timp scurt duce la moartea pacientului. Metodele moderne de terapie citostatică fac posibilă extinderea oarecum a vieții unei persoane, cu toate acestea, pragul de supraviețuire de cinci ani este atins de nu mai mult de 60% dintre astfel de pacienți.

Principiile tratamentului

Baza tratamentului patologiei este încetarea acțiunii toxicantului. Numai această măsură poate îmbunătăți prognoza bolii.

De exemplu, conform datelor din al doilea volum al monografiei "Boli interne", sub autorul profesorului N.A. Mukhina, rata de supraviețuire de cinci ani a pacienților cu ciroză alcoolică este de 30% dacă continuă să bea alcool și 70% dacă refuză băuturile alcoolice.

În plus față de alcool, trebuie să încetați să luați antibiotice hepatotoxice, care includ:

Dacă este necesară o terapie antibacteriană, antibioticele non-hepatotoxice trebuie prescrise la pacient, metabolismul cărora are loc fără participarea ficatului:

În plus, pentru a evita utilizarea de toxine hepatice, dieta contează. În cazul bolilor hepatice, se recomandă hrănirea cu conținut caloric crescut (până la 3000 kcal / zi).

În același timp, cantitatea de proteine ​​și vitamine din alimente ar trebui să crească, iar grăsimea trebuie redusă. Este permisă utilizarea amestecurilor enterice cu conținut ridicat de proteine, cum ar fi "Nutrison protison" sau "Nutrison energy", însă prețul lor este destul de ridicat (aproximativ 800 de ruble pe 1 litru de produs).

Terapia medicamentoasă depinde de tipul de patologie. Principalele scheme de tratament sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Hipototoxicitatea medicamentului

La mai puțin de 5% dintre pacienții cu icter, patologia este cauzată de un efect secundar al medicamentelor, dar este cel care, în 30-50% din cazuri, duce la insuficiență hepatică acută.

Frecvența afectării hepatice este de la 1:10 000 la 1: 100 000 de persoane care iau agenți farmacologici. Factorii de risc pentru reacțiile de droguri includ vârsta și sexul feminin avansat (este posibil ca acest factor se datorează reducerii fluxului sanguin în ficat și clearance-ul renal), obezitate (de exemplu, metotrexat mediată de fibroză hepatică), înfometare (paracetamol care afectează), polifarmacie (posibil are o valoare de inducere a citocromului P450), alcool (în special în cazul paracetamol, izoniazida, metotrexat), patologie hepatică cronică (la pacienți cu hepatită cronică sunt la risc crescut de reacții hepatice etc. terapie Preparate tivotuberkuleznye și combinații intensive antiretrovirale - HAART).

Natura afectării organelor trebuie luată în considerare în ceea ce privește mecanismul acțiunii toxice și nivelul la care se realizează efectele nocive asupra ficatului.

Mecanisme toxice

Medicamentele pot provoca leziuni hepatice ca urmare a două tipuri de reacții:

  • Efectul hepatotoxic direct dependent de doză. Efecte nocive datorate unei creșteri (de exemplu, varianta cu paracetamol) sau acumularea dozei.
  • Efecte idiosincratice. Atunci când reacțiile idiosincrazice sunt imprevizibile, ele nu depind de doză, tind să se dezvolte ca urmare a numeroaselor "lovituri" la nivelul ficatului, cu implicarea mecanismelor genetice și imune. Reacția apare la 5-90 zile după administrarea medicamentului. De obicei, aceasta implică afectarea hepatocitelor și devine hepatită (activitatea ACT și ALT crește). Continuarea terapiei cu medicamente sau utilizarea repetată poate avea consecințe fatale.

Nivelul daunelor organelor

Caracteristicile morfologice ale procesului în ficat pot indica un factor cauzal. Deteriorarea celulelor hepatice duce la steatoză, necroză hepatocitară, hepatită acută sau cronică.

Simptomele și semnele hepatotoxicității medicamentului

Nu există semne patognomonice de afectare a ficatului. Cu reacții de tip idiosincratic, febră, erupție cutanată, limfadenopatie sunt posibile. Înainte de apariția icterului, perioada prodromală este probabil să apară sub formă de greață, vărsături și anorexie (ca și în hepatita virală).

Varianta colestatică seamănă cu imaginea clinică a obstrucției biliari (se administrează mâncărime și icter).

Examinarea și diagnosticul diferențial

De obicei, nici un test de diagnostic specific (cu excepția celor cu paracetamol caz de supradozaj), diagnosticul, astfel clinic se bazeaza pe droguri ipoteza listă analiză atentă utilizate (inclusiv medic desemnat luate în continuare, medicamentele tradiționale, și altele asemenea), analiza relațiilor de timp dintre expunerea la medicament și apariția manifestărilor clinice, excluzând alte condiții posibile.

Pentru a determina natura și gravitatea leziunilor hepatice, pentru a identifica suferința altor organe, efectuați un screening adecvat al laboratorului. Activitatea ALT de mai mult de 1000 U / l este cel mai probabil indică leziunile hepatice induse de medicamente, hepatitele virale acute sau ischemia hepatică.

Eozinofilia din sânge poate indica o reacție alergică.

La pacienții cu colestază, folosind ultrasunete, se exclude obstrucția arborelui biliar.

Aceste biopsii hepatice nu sunt întotdeauna specifice (deși eozinofilia și granuloamele tisulare ar putea indica probabil o reacție alergică).

Este necesar să se evite o situație în care primirea suspectă reluarea droguri urmărirea scopului de diagnosticare (ca un risc prea mare de reacții mai severe), cu excepția cazurilor în care este foarte puțin probabil ca toxicitate de droguri și nu există nici medicamente suspecte de substituție prescrise pentru boli hepatice severe.

Tratamentul hepatotoxicității medicamentului

Crucial este eliminarea medicamentului care a provocat patologia (nerespectarea acestei condiții este asociată cu o mortalitate ridicată). La pacienții care primesc mai multe medicamente în același timp, unul dintre aceștia care a fost legat ultima dată de terapie poate fi vinovat de evoluția reacției. Dacă situația clinică permite, cea mai înțeleaptă decizie ar fi eliminarea tuturor medicamentelor. Dacă pacientul se îmbunătățește, reluați cu atenție utilizarea medicamentelor, începând cu cele mai puțin periculoase.

În cazul unei reacții alergice severe pot glucocorticoizi, în reacții colestaza - acidul ursodeoxicolic, dar dovezi științifice clare că nu.

Pacienții cu semne de insuficiență hepatică (MHO> 1,5, PE etc.) trebuie transferați în centru, unde se efectuează transplantul de ficat.

Acțiune hepatotoxică

Hepatotoxicitatea (toxicitatea pentru ficat) este o proprietate a substanțelor chimice, care acționează asupra organismului într-un mod nemecanic, pentru a provoca anomalii structurale și funcționale ale ficatului [1].

conținut

Informații generale

Ficatul joacă un rol major în biotransformarea și eliminarea (eliminarea din organism) a multor substanțe chimice și, prin urmare, este sensibil la efectele toxice ale medicamentelor, xenobioticelor și stresului oxidativ. Ficatul este, de asemenea, un organ foarte sensibil la înfometarea oxigenului și poate suferi atunci când ia medicamente care reduc fluxul sanguin hepatic. Unele substanțe medicinale în caz de supradozaj și uneori chiar și atunci când sunt administrate în doze terapeutice pot avea un efect dăunător asupra ficatului. Alte substanțe chimice, cum ar fi solvenții și diferiții reactivi utilizați în laboratoare și în industrie, substanțe chimice naturale (cum ar fi microcistinele) și preparate din plante, chiar și unele componente ale suplimentelor alimentare pot, de asemenea, să provoace leziuni hepatice.

Substanțele care afectează ficatul sunt numite substanțe hepatotoxice (hepatotoxine).

Mecanisme de hepatotoxicitate

Există multe mecanisme diferite pentru implementarea efectului hepatotoxic.

Hepatotoxicitate directă

Medicamente sau toxine, care au o hepatotoxicitate directa adevărat - acestea sunt substanțe chimice care au o curbă „doză-efect“ previzibil (doză mai mare sau concentrației substanței care cauzează un efect hepatotoxic mai mare deteriorare a ficatului) si sunt mecanisme bine cunoscute și studiate hepatotoxice cum ar fi afectarea directă a hepatocitelor sau blocarea anumitor procese metabolice în ficat.

Un exemplu tipic de linie hepatotoxicității adevarata este toxicitate hepatica de acetaminofen (paracetamol) supradozaj asociat cu saturația căii sale normale având o lățime de bandă limitată, și includerea căii alternative de biotransformare a acetaminofen, care produce un metabolit toxic nucleofil foarte reactiv. În același timp, includerea unei căi alternative de biotransformare pentru acetaminofen în sine nu duce la afectarea ficatului. Daunele directe la hepatocite sunt cauzate de acumularea metabolitului toxic al acetaminofenului în cantități care nu pot fi neutralizate efectiv prin legarea la glutation. Acest lucru scade rezervele de glutation în ficat, după care metabolitul reactiv începe să se lege de proteine ​​și alte elemente structurale ale celulei, ceea ce duce la deteriorarea și moartea acesteia.

Hepatotoxicitatea directă se manifestă, de obicei, la scurt timp după ce a fost atins un anumit nivel de "prag" de concentrație a unei substanțe toxice în sânge sau a fost atinsă o anumită durată a efectelor toxice.

Metabolizarea medicamentelor în ficat

Multe dintre medicamentele uzuale sunt metabolizate în ficat. Acest metabolism poate varia semnificativ de la o persoană la alta, din cauza diferențelor genetice în activitatea enzimelor de biotransformare a medicamentului.

Ce este hepatotoxicitatea?

Hepatotoxicitatea este capacitatea compușilor chimici de a perturba structura și funcția celulelor hepatice. Utilizarea oricărui medicament poate afecta negativ activitatea organelor interne, dar nu este necesar să se considere tratamentul medicamentos drept un prejudiciu potențial.

Hepatotoxicitate: ce înseamnă aceasta

Corpul uman reacționează la medicamente ca substanțe străine. Prin urmare, o serie de organe și țesuturi, inclusiv ficatul, transformă compușii chimici în forme potrivite pentru a fi produse prin urină sau bilă. Pentru aceasta, structura și proprietățile lor se schimbă.

Trecerea reacțiilor chimice se caracterizează prin formarea de metaboliți în anumite stadii de transformare, a căror activitate biologică afectează negativ celulele.

Hepatotoxicitatea este o proprietate a substanțelor chimice, inclusiv a celor care intră în medicamente, pentru a avea un efect distructiv asupra ficatului.

tipuri

Există medicamente, din care doze mari sunt întotdeauna toxice. Ele pot fi dezvăluite prin experimente pe animale. Alte substanțe nu cauzează empiric sindromul hepatotoxic, dar un număr mic de persoane sunt încă susceptibile de a le produce.

În practică, nu este întotdeauna posibilă trasarea unei linii între cele două grupuri de medicamente pe această bază, dar în 1978 au făcut acest lucru prin evidențierea a două tipuri de leziuni hepatice bazate pe mecanismele de hepatotoxicitate:

  • toxice;
  • previzibil;
  • doză dependentă;
  • reprodus experimental;
  • afectează alte organe;
  • se formează metaboliți toxici.

Acestea includ: paracetamol, aspirină, estrogen și altele.

Metabolismul metabolizării paracetamolului este limitat cantitativ. În caz de supradozaj, este conectată o cale suplimentară de transformare a acesteia, însoțită de eliberarea metabolitului reactiv. Concentrațiile normale ale moleculelor sale sunt neutralizate prin legarea la antioxidanți, dar la concentrații mari începe să se lege de alte proteine, dăunătoare hepatocitelor.

  • idiosincratic;
  • imprevizibile;
  • independent de doză;
  • nu este reprodus în experimente
  • mecanismul patogenetic principal este tulburările imune.

Preparate: eritromicină, izoniazid, halotan, clorpromazină.

motive

Sensibilitatea ficatului la compușii chimici se datorează funcțiilor și localizării acestuia. Se introduc substanțe din tractul gastro-intestinal și metabolismul drogurilor și al altor xenobiotice, neutralizarea și ieșirea lor. Ficatul este, de asemenea, susceptibil la înfometarea oxigenului, prin urmare este sensibil la medicamente care încalcă fluxul hepatic al sângelui.

Orice medicament poate fi hepatotoxic, dar oamenii diferiți nu sunt susceptibili la afecțiuni ale ficatului.

  • doza necorespunzătoare;
  • utilizarea pe termen lung a medicamentelor;
  • polifarmație (numirea în același timp a mai multor medicamente);
  • boli de rinichi;
  • predispoziție genetică.

Principalul grup de risc este derivat din factorii: persoanele în vârstă care au fibroză, ciroză, hepatită sau alte boli. Utilizarea unui număr mare de medicamente din cauza bolilor legate de vârstă, reducerea masei hepatice, reducerea activității sale - toate acestea slăbesc metabolismul medicamentelor, sporesc toxicitatea acestora.

Consumul de alcool cronic determină necroza țesutului hepatic și ciroza. Ca urmare, organismul devine mai vulnerabil la terapia cu medicamente.

Femeile suferă de boli medicale mai des decât bărbații. Mai ales în timpul sarcinii.

Unele plante medicinale care conțin alcaloizi (valerian, comfrey), pulegon (balsam de lămâie și menta), flavonoide (dubrovnik), catechină (ceai verde), safrol (sassafras) au de asemenea un efect hepatotoxic. Acestea contribuie la ciroză, hepatită, cancer la ficat.

simptome

Este posibil un curs asimptomatic al bolii, dar mai des o leziune medicamentoasă se aseamănă cu manifestările clinice ale unei boli hepatice.

  • intestinele și albii ochilor devin galbeni;
  • există tulburări ale sistemului digestiv;
  • maladii generale;
  • dureri abdominale.

Hepatita acută de droguri

În primul rând există o supărare digestivă, reacții alergice la medicament, oboseală. Odată cu apariția bolii există o întunecare a urinei și a fecalelor ușoare, o creștere și sensibilitate a ficatului în timpul palpării. Odată cu eliminarea medicamentului, are un efect toxic, simptomele trec repede. Rata de mortalitate ridicată.

steatohepatita

Asociați cu terapia medicamentoasă pe termen lung, după retragerea de medicamente, simptomele continuă să progreseze.

Cronică hepatită de droguri

Aceasta se caracterizează printr-un debut brusc, când medicamentul este anulat, efectul hepatotoxic trece rapid. Simptomele sunt similare cu leziunile hepatice alcoolice.

Eșec hepatic complet

Aceasta cauzează encefalopatia - o boală a creierului, o tulburare de coagulare și alte tulburări metabolice. Cauza este cel mai adesea o supradoză de paracetamol.

tratament

În primul rând, un medicament care prezintă proprietăți hepatotoxice este anulat. Este dificil de aflat din cauza medicamentelor care au apărut tulburarea, mai ales în cazul terapiei complexe, iar anularea tratamentului poate amenința viața pacientului.

Principalele medicamente hepatotoxice: paracetamol, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, medicamente antimicrobiene.

Unul dintre scopurile tratamentului este menținerea homeostaziei celulelor organului deteriorat și creșterea rezistenței ficatului la efectele chimice. Proiectate pentru acest medicament aparțin grupului de hepatoprotectori pentru următoarele proprietăți:

  • Absorbție completă.
  • Reducerea inflamației.
  • Eliminarea metaboliților foarte activi.
  • Stimularea regenerării hepatice.
  • Non-toxicitate.
  • Creșterea circulației biliare.

Aceste proprietăți au: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Preparatele din listă conțin silymarine de la fructul de ciulin de lapte. Acestea cresc activitatea enzimatică a celulelor, reduc nivelul metabolitului toxic. Silymarin este un puternic antioxidant, deci funcția sa include legarea radicalilor liberi. Recepția are efect antiinflamator, crește nivelul regenerării celulare, inhibă absorbția toxinelor.

Ursofalk, Ursosan - conține acid ursodeoxicolic. Este netoxic, solubil în apă, adică este ușor eliminat din organism. Are proprietăți de stabilizare a membranei. Promovează eliminarea substanțelor toxice din ficat.

În cazuri severe, tratamentul se efectuează în spitalizare, durata este de 3-4 săptămâni sau de câteva luni, în funcție de starea pacientului.

Lista de medicamente hepatotoxice

Consecințele inducției și suprimării enzimelor

Ca rezultat al inducției enzimelor la șobolanii tratați cu fenobarbital, administrarea de tetraclorură de carbon a provocat o necroză mai pronunțată a zonei 3.

Consumul de alcool crește semnificativ toxicitatea paracetamolului: este posibilă afectarea semnificativă a ficatului atunci când se administrează numai 4-8 g de medicament. Evident, motivul pentru aceasta este inducerea alcoolului P450-3a (P450-II-E1), care joacă un rol important în formarea de metaboliți toxici. În plus, el este implicat în oxidarea nitrozaminelor în poziția alfa. Teoretic, acest lucru poate crește riscul de apariție a cancerului la pacienții cu alcoolism. Cimetidina, care suprimă activitatea oxidazelor sistemului P450, care au o funcție mixtă, reduce efectul hepatotoxic al paracetamolului. Omeprazolul acționează în mod similar. Dozele mari de ranitidină reduc de asemenea metabolizarea paracetamolului, în timp ce dozele mici cresc hepatotoxicitatea.

Luarea de medicamente care induc enzimele microzomale, cum ar fi fenitoina, duce la o crestere a nivelurilor serice ale GGTP.

Ciuperci din genul Amanita

Mancarea diferitelor ciuperci Amanita, inclusiv A. phalloides și A. vema, poate duce la insuficiență hepatică acută. În cursul bolii pot fi împărțite în 3 etape.

  • Etapa I începe la 8-12 ore după ce mănâncă ciupercile și se manifestă prin greață, dureri abdominale spastice și scaun lichid sub formă de bulion de orez. Aceasta durează 3-4 zile.
  • Etapa II se caracterizează printr-o îmbunătățire aparentă a stării pacienților.
  • În stadiul III, distrofia ficatului, a rinichilor și a sistemului nervos central se dezvoltă cu distrugerea masivă a celulelor. În ficat, o necroză pronunțată a zonei 3 este detectată în absența unei reacții inflamatorii semnificative. În cazurile fatale, se observă ficat gras. În ciuda deteriorării grave a ficatului, este posibilă recuperarea.

Toxina fungilor de falloidină suprimă polimerizarea actinei și cauzează colestază. Amanitina inhibă sinteza proteinelor prin inhibarea ARN.

Tratamentul constă în menținerea funcției organelor vitale prin toate mijloacele posibile, inclusiv prin hemodializă. Există semne de transplant de ficat de succes.

salicilați

Pacienții care primesc salicilați pentru febra reumatică acută, artrita reumatoidă juvenilă, artrita reumatoidă la adulți și lupusul eritematos sistemic pot dezvolta leziuni hepatice acute și chiar hepatită cronică activă. Afecțiunile hepatice se dezvoltă chiar și la niveluri scăzute ale salicilatului seric (sub 25 mg%).

cocaină

În intoxicația acută cu cocaină și rabdomioliză, semnele biochimice de leziuni hepatice apar la 59% dintre pacienți.

Examinarea histologică a ficatului relevă necroza zonei 1, 2 sau o combinație cu obezitatea cu picătură mică din zona 1.

Metabolitul hepatotoxic este nitroxidul de norcocaină, care se formează în timpul N-metilare a cocainei cu participarea citocromului P450. Metaboliții foarte reactivi dăunează ficatului prin peroxidarea lipidelor, formarea radicalilor liberi și legarea covalentă a proteinelor hepatice. Hepatotoxicitatea cocainei crește odată cu aportul de inductori enzimatici, cum ar fi fenobarbitalul.

hipertermie

Accidentul de căldură este însoțit de afectarea hepatocitelor, care în 10% din cazuri este severă și poate duce la moartea victimei. Examinarea histologică relevă pronunțată infiltrație grasă cu grăsimi mici, stază de sânge, colestază (uneori ductală), hemosideroză și infiltrație sinusoidală cu celule primitive. În cazurile cu un rezultat fatal, se exprimă dilatarea venulelor sistemului portal. În studiile biochimice, poate exista o creștere a bilirubinei, a activității transaminazelor și o scădere a nivelurilor serice ale protrombinei și albuminei. Daunele se dezvoltă datorită hipoxiei și efectului direct al temperaturii ridicate. Unele modificări pot fi asociate cu endotoxemia. Obezitatea crește riscul de afectare a ficatului.

Accidentul de căldură în timpul efortului fizic se caracterizează prin colaps, convulsii, hipertensiune arterială și hiperpirexie. Aceasta poate fi complicată de rabdomioliză și de deteriorarea neuronilor cerebeloizi. În scopul tratamentului, se efectuează hipotermie și rehidratare. Transplantul hepatic poate fi necesar.

3,4-metilendioximetamfetamina (ecstasy) poate provoca sindrom hipertermic malign cu necroză hepatocitară asemănătoare cu hepatita virală. Transplantul hepatic poate fi necesar.

hipotermie

Deși animalele experimentale cu hipotermie prezintă modificări semnificative în ficat, la om ele sunt nesemnificative. Probabilitatea de deteriorare gravă a ficatului atunci când este expusă la temperaturi scăzute este mică.

arsuri

În decurs de 36-48 de ore după arsură, apar modificări ale ficatului, asemănătoare unei imagini în caz de otrăvire cu tetraclorură de carbon. Acestea sunt însoțite de modificări minore în parametrii biochimici ai funcției hepatice.

Necroza zonei hepatocitelor 1

Modificările morfologice seamănă cu o imagine când zona 3 este deteriorată, dar în cea mai mare parte limitată la zona 1 (periportală).

Sulfat feros

Aportul accidental de doze mari de sulfat de fier duce la necroza de coagulare a hepatocitelor din zona 1 cu nucleopicoză, karyorhexis în absența sau slăbiciunea inflamației.

fosfor

Fosforul roșu este relativ netoxic, dar fosforul galben este extrem de toxic - chiar și 60 mg poate fi fatal. Pulberea de fosfor galben utilizată pentru a ucide șobolani sau pentru a face biscuiți este luată din întâmplare sau în scopuri suicidare.

Intoxicarea provoacă o iritare acută a stomacului. Fosforul se găsește în spălări. Expirat de aerul bolnav are un miros caracteristic de usturoi, iar masele de fecale, adesea fosforeste. Icterul se dezvoltă în ziua a 3-4. Otrăvirea poate apărea fulminant cu dezvoltarea comăi și a decesului în decurs de 24 de ore sau, mai des, în primele 4 zile.

În biopsia hepatică, necroza zonei 1 este detectată cu infiltrare grasă și cu picătură medie. Inflamația este minimă.

Aproximativ jumătate dintre cazuri se termină în recuperare, cu restabilirea completă a funcției hepatice. Nu există un tratament specific.

Mitocondriile mitocondriale

Efectul toxic al unor medicamente afectează în principal mitocondriile și constă, în special, în suprimarea activității enzimelor din lanțul respirator. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin vărsături și letargie la pacient. Acidoza lactică, hipoglicemia și acidoza metabolică se dezvoltă. Beta-oxidarea acizilor grași în mitocondriile este însoțită de dezvoltarea infiltrării grase cu picături mici. Microscopia electronică dezvăluie leziuni mitocondriale. Daunele toxice acoperă multe sisteme de organe.

Valproat de sodiu

Aproximativ 11% din pacienții care primesc valproat de sodiu prezintă o creștere asimptomatică a activității transaminazelor, care scade cu reducerea dozei sau cu retragerea medicamentului. Cu toate acestea, reacțiile hepatice mai severe se pot dezvolta până la un rezultat letal. În principal, copiii și tinerii suferă de la 2,5 luni la 34 de ani, în 69% din cazuri vârsta pacienților nu depășește 10 ani. Mai des bărbații sunt afectați. Apariția primelor simptome se observă în decurs de 1 - 2 luni după începerea aportului de medicament și nu apare după 6-12 luni de tratament. Primele manifestări includ vărsături și tulburări de conștiență, însoțite de hipoglicemie și tulburări de coagulare a sângelui. În plus, este posibilă identificarea altor semne caracteristice sindromului obezității miniatură.

Biopsia dezvăluie obezitatea la scară mică, în special în zona 1. În zona 3, se observă necroza hepatocitelor de severitate variabilă. Microscopia electronică dezvăluie leziuni mitocondriale.

Disfuncția mitocondriilor, în special beta-oxidarea acizilor grași, este cauzată de valproatul de sodiu în sine sau de metaboliții săi, în special acidul 2-propilpentanoic. Polyparmacy, probabil prin inducerea de enzime, crește probabilitatea de leziuni hepatice toxice letale la copiii mici. Creșterea nivelului de amoniac în sânge, observat în acest caz, indică suprimarea enzimelor ciclului uree în mitocondriile. Valproatul de sodiu inhibă sinteza ureei, chiar și la persoanele sănătoase, provocând hiperamoniu. Reacțiile severe la medicament pot fi datorate insuficienței congenitale a enzimelor din ciclul ureei, care, cu toate acestea, nu a fost dovedită. Cu toate acestea, există un mesaj despre un pacient cu insuficiență congenitală de carbamoil transferază, care a decedat după administrarea valproatului de sodiu.

tetracicline

Tetraciclinele inhibă producerea de proteine ​​de transport care asigură eliminarea fosfolipidelor din hepatocite, ceea ce duce la dezvoltarea unui ficat gras.

Au fost descrise moartea femeilor gravide din insuficiență hepatică și renală care s-au dezvoltat după administrarea intravenoasă de doze mari de tetraciclină pentru tratamentul pielonefritei. În plus, dezvoltarea unui ficat gras acut la femeile gravide este asociată cu aportul de tetraciclină. Cu toate că leziunea hepatică se dezvoltă probabil numai cu administrarea intravenoasă de doze mari de tetracicline, utilizarea acestor medicamente la femeile gravide trebuie evitată.

Analogi ai nucleozidelor cu acțiune antivirală

În studiile clinice ale medicamentului FIAU (un derivat fluorurat al nucleozidelor de piridină, inițial propuse pentru tratamentul SIDA) la pacienții cu hepatită cronică B, s-au obținut rezultate triste. După 8-12 săptămâni, voluntarii au dezvoltat insuficiență hepatică, acidoză lactică, hipoglicemie, coagulopatie, neuropatie și insuficiență renală. Dintre aceștia, 3 pacienți au decedat din cauza insuficienței multiple a organelor, 4 au necesitat un transplant de ficat, în care 2 dintre aceștia au decedat. Biopsia hepatică a evidențiat obezitate de dimensiuni mici și leziuni mitocondriale. Mecanismul de vătămare este, probabil, încorporarea FIAU în loc de timidină în genomul mitocondrial.

În tratamentul pacienților cu AIDS cu didanozină, este descrisă dezvoltarea hepatitei fulminante cu acidoză lactică severă. Unele efecte secundare ale zidovudinei și zalcitabinei sunt probabil asociate cu suprimarea sintezei ADN în mitocondrii. Lamivudina, un analog nucleozidic care este în prezent supus unor studii clinice la pacienții cu hepatită B, este lipsit de un efect toxic grav și nu inhibă replicarea ADN-ului mitocondrial în celulele intacte.

steatohepatita

Reacția, numită steatohepatită nealcoolică, seamănă histologic cu hepatita alcoolică acută; uneori microscopia electronică prezintă semne de fosfolipidoză lizozomală. Spre deosebire de hepatita alcoolică adevărată, în zona 3 se găsesc corpuri hialine Mallory.

Maleatul de epoxietil

Maleatul de perhexilină, un analgezic care nu este utilizat în prezent, determină modificări histologice ale ficatului care seamănă cu hepatitele alcoolice acute. Leziunea este cauzată de absența la pacienți a genei care asigură oxidarea debrisochinei. Acest defect duce la o deficiență a reacției de monooxidază în microzomii hepatici.

amiodarona

Medicamentul antiaritmic amiodaronă poate provoca leziuni toxice plamanilor, corneei, tiroidei, nervilor periferici și ficatului. Violarea parametrilor biochimici ai funcției hepatice este observată la 15-50% dintre pacienți.

Toxicitatea hepatică toxică se dezvoltă de obicei mai mult de un an de la începerea tratamentului, dar poate fi observată în prima lună. Spectrul manifestărilor clinice este larg: de la o creștere asimptomatică izolată a activității transaminazelor la hepatită fulminantă, cu un rezultat letal. Acțiunea hepatotoxică se manifestă, de obicei, prin creșterea activității transaminazelor și rareori a icterului. În cazul unui curs asimptomatic, afectarea ficatului este detectată numai prin examinarea biochimică de rutină a sângelui; ficatul nu crește întotdeauna. Poate că dezvoltarea de colestază pronunțată. Amiodarona poate provoca ciroză hepatică fatală. Efectul său toxic se poate manifesta și la copii.

Amiodarona are un volum mare de distribuție și lung T1/2, prin urmare, un nivel ridicat al sângelui după întrerupere poate fi menținut timp de mai multe luni. Amiodarona și principalul său metabolit, N-deetilamidaronă, se găsesc în țesutul hepatic timp de câteva luni după oprire. Probabilitatea dezvoltării și severitatea efectelor secundare depind de concentrația medicamentului în ser. Doza zilnică de amiodaronă trebuie menținută în intervalul 200-600 mg.

Amiodarona este iodată, ceea ce duce la o creștere a densității țesuturilor pe scanează CT. Cu toate acestea, nu corespunde gradului de afectare a ficatului.

Modificările histologice se aseamănă cu hepatita alcoolică acută cu fibroză și, uneori, cu proliferarea pronunțată a canalelor biliare mici. Poate că dezvoltarea cirozei severe. Microscopia electronică dezvăluie corpuri lamelare de lizozomi încărcați cu fosfolipide și care conțin cifre de mielină. Atunci când se administrează amiodaronă, acestea sunt întotdeauna găsite și prezintă doar contactul cu medicamentul, și nu intoxicația. Când au fost expuse amiodaronă și deetilamidaron la cultura hepatocitelor de șobolan, au apărut în ele incluziuni similare. Macrofagele granulare mărită ale zonei 3 cu corpuri lizozomale, care conțin aparent iod, pot servi drept marcator timpuriu al efectului hepatotoxic al amiodaronei. Este posibil ca medicamentul în sine sau principalul său metabolit să inhibe fosfolipazele lizozomale, care asigură catabolismul fosfolipidelor.

Folosind fosfolipidoza similară se poate dezvolta o alimentație parenterală și cu trimetoprim / sulfametoxazol (septrin, bactrim).

Estrogeni sintetici

Tratamentul cancerului de prostată cu doze mari de estrogen sintetic poate determina o imagine asemănătoare hepatitei alcoolice.

Antagoniști ai calciului

Tratamentul cu nifedipină și diltiazem poate determina dezvoltarea steatohepatitei, însă datele referitoare la această problemă nu sunt suficiente.

amodiaquine

Amodiahin este un medicament antimalaric care poate provoca o reacție hepatică cu o severitate variabilă la 4-15 săptămâni după începerea tratamentului. Gradul de afectare a ficatului depinde de doza și durata medicamentului. În prezent, amodiachina nu este utilizată pentru prevenirea malariei. În cultura celulară de mamifere, medicamentul inhibă sinteza proteinelor.

Cyanamid

Cianamida este un inhibitor aldehidă dehidrogenază, care este utilizat pentru a produce aversiune la alcool. La pacienții care au primit acest medicament, în absența simptomelor de afectare hepatică, o biopsie a evidențiat hepatocite vitreoase în zona 3, asemănătoare celulelor care conțin HBsAg. Cu toate acestea, aceste hepatocite nu au fost colorate cu orceină și au fost CHIC-pozitive. După oprirea drogului, nu au fost găsite.

fibroză

Fibroza se dezvoltă cu cele mai multe leziuni ale ficatului, dar numai cu unele este simptomul predominant. Țesutul fibros este depozitat în spațiul Disse și perturbă fluxul sanguin în sinusoide, provocând hipertensiunea portalului non-cirotic și afectarea funcției hepatocitelor. Deteriorarea este cauzată de acțiunea metaboliților toxici ai medicamentelor și este, de obicei, localizată în zona 3; o excepție este metotrexatul, care afectează zona 1.

metotrexat

Deteriorarea hepatică în timpul tratamentului cu metotrexat se datorează formării în microzomi a unui metabolit toxic care provoacă fibroză și, eventual, duce la ciroză. Poate că dezvoltarea cancerului hepatic primar. Hepatotoxicitatea apare de obicei cu terapie pe termen lung, cum ar fi psoriazisul, artrita reumatoidă sau leucemia. În artrita reumatoidă, riscul de afectare hepatică toxică este mai mic decât în ​​cazul psoriazisului. Afecțiunile hepatice sunt rareori manifestate clinic. O biopsie hepatică evidențiază, de obicei, modificări reversibile dinamice, deși la 3 din 45 de pacienți observate cu poliartrită reumatoidă au fost observate leziuni hepatice severe. Severitatea fibrozei poate varia de la minimă, fără semnificație clinică, până la ciroză semnificativă, la care medicamentul trebuie anulat.

Severitatea fibrozei este determinată de doza medicamentului și de durata tratamentului. Recepția pe 5 mg cu un interval de cel puțin 12 ore de 3 ori pe săptămână (adică 15 mg pe săptămână) este considerată sigură. Biopsia hepatică înainte de tratament trebuie efectuată numai de pacienții din grupurile cu risc crescut, care consumă cantități semnificative de alcool sau prezintă o afecțiune hepatică anterioară. Activitatea transaminazelor reflectă slab prezența bolii hepatice, dar trebuie determinată lunar; creșterea activității transaminazelor este o indicație pentru biopsia hepatică. O biopsie hepatică se efectuează, de asemenea, la toți pacienții care iau metotrexat timp de 2 ani sau au primit o doză totală de medicament mai mare de 1,5 g.

Examinarea cu ultrasunete (ultrasunete) vă permite să identificați fibroza și să determinați indicațiile privind oprirea tratamentului cu metotrexat. Există semne de transplant hepatic la pacienții cu afectare severă a ficatului cu metotrexat.

Alte medicamente citostatice

Gradul de hepatotoxicitate al altor medicamente citotoxice variază. Ficatul are o rezistență surprinzător de mare la deteriorarea acestor medicamente, posibil datorită activității sale proliferative mici și a capacității ridicate de a detoxifia.

Medicamentele citotoxice în doze mari determină o creștere a nivelurilor transaminazelor. Metotrexatul, azatioprina și ciclofosfamida cauzează necroza hepatocitelor din zona 3, fibroza și ciroza. După tratamentul cu leucemie cu citostatice, sa observat apariția unei scleroze ușoare a unor zone de portal, ceea ce a dus la apariția unei imagini a hipertensiunii portalului idiopatic.

Boala veno-ocluzivă poate fi asociată cu tratamentul cu iradierea cu ciclofosfamidă, busulfan sau cu raze X. Când se administrează citarabină, se dezvoltă colestază, a cărei severitate depinde de doza medicamentului. Tratamentul cu azatioprină poate fi complicat prin dezvoltarea colestazei hepato-canaliculare. Când se tratează cu sex sau cu hormoni steroizi anabolizanți, se observă expansiunea sinusoidelor, peliozelor și dezvoltarea tumorilor hepatice. Cu utilizarea combinată a medicamentelor, efectul lor toxic poate fi sporit, de exemplu, efectele 6-mercaptopurinei sunt sporite de doxorubicină.

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor citotoxice (pacienți după transplant renal sau copii cu leucemie limfocitară acută) duce la hepatită cronică, fibroză și hipertensiune portală.

arsenic

Compuși organici trivalenți ai arsenului sunt deosebit de toxici. În cazul tratamentului pe termen lung al psoriazisului cu 1% soluție de trioxid de arsen (soluție Fowler), este descrisă dezvoltarea hipertensiunii portale în absența cirozei. Reacția arsenică acută (probabil în scopul uciderii) determină fibroza perisinusoidală și boala veno-ocluzivă.

În India, arsenicul din apa potabilă și medicina tradițională poate fi cauza hipertensiunii portalului "idiopatic". În ficat, se detectează fibroza tracturilor portalului și scleroza ramurilor portalului. Dezvoltarea angiosarcomului a fost descrisă.

Clorura de vinil

Cu mulți ani de contact industrial cu clorură de vinil, se produce o reacție hepatotoxică. Inițial, scleroza venoasă portal apare în zona 1, manifestată clinic prin splenomegalie și hipertensiune portală. Ulterior, este posibilă dezvoltarea angiosarcomului și a peliozei hepatice. Primele semne histologice de contact cu clorura de vinil sunt hiperplazia focală a hepatocitelor și hiperplazia mixtă focală a hepatocitelor și a celulelor sinusoidale. În urma acestor modificări, se dezvoltă portalul subcapsular și fibroza perisinusoidală.

Vitamina A

Vitamina A este din ce în ce mai folosită în dermatologie, pentru prevenirea cancerului, hipogonadismului, precum și a persoanelor cu tulburări de comportament alimentar. Semnele de intoxicare apar atunci când sunt administrate într-o doză de 25 000 UI / zi timp de 6 ani sau 50 000 UI / zi timp de 2 ani. Abuzul de alcool crește severitatea intoxicației.

Semnele de intoxicare sunt greață, vărsături, hepatomegalie, teste biochimice modificate și hipertensiune portală. Asciții se pot dezvolta datorită acumulării exudatului sau transudatului. Hiperplazia histologică a celulelor care salvează grăsimi (celulele Ito) conținând vacuole care fluoresc în lumină UV. Poate dezvoltarea fibrozei și cirozei.

Stocurile de vitamina A sunt metabolizate lent, astfel încât, după oprirea tratamentului, acestea se găsesc în ficat timp de mai multe luni.

retinoizii

Retinoidele sunt derivate ale vitaminei A, care sunt utilizate pe scară largă în dermatologie. Deteriorarea severă a ficatului poate provoca etretinat, având o structură similară cu cea a retinolului. De asemenea, efectul hepatotoxic este dat de metaboliții săi acitretin și izotretinoin.

Leziune vasculară

Utilizarea contraceptivă sau tratamentul cu steroizi anabolizanți poate fi complicată de expansiunea focală a sinusoidelor din zona 1. Apare hepatomegalie și dureri abdominale, iar activitatea enzimelor serice crește. Arteriografia hepatică dezvăluie ramurile întinse, subțiate ale arterei hepatice și contrastul inegal al parenchimului.

Încetarea hormonilor duce la dezvoltarea inversă a acestor modificări.

Un model similar este observat la administrarea azatioprinei după transplantul de rinichi. După 1-3 ani, pacienții pot dezvolta fibroză și ciroză hepatică.

pelioză

Cu această complicație se formează cavități mari, sângerate, adesea căptușite cu celule sinusoidale. Ele sunt distribuite neuniform, au un diametru de la 1 mm la mai multe centimetri. Formarea cavităților poate fi bazată pe trecerea eritrocitelor detectate prin microscopie electronică prin bariera endotelială a sinusoidelor cu dezvoltarea ulterioară a fibrozei perisinusoidale.

Se observă pelioză la administrarea contraceptivelor orale, la tratarea cancerului mamar cu tamoxifen și la bărbați la administrarea androgenilor și a steroizilor anabolizanți. Pelioza după transplantul de rinichi este descrisă. În plus, se poate dezvolta cu tratament cu danazol.

Boala veno-ocluzivă

Vasele hepatice mici din zona 3 sunt deosebit de sensibile la leziuni toxice, dezvoltă edem subendotelial și continuă colagenizarea. Pentru prima dată, boala a fost descrisă în Jamaica ca o deteriorare toxică a celor mai mici vene hepatice de către alcaloizii de pirolizidină din frunzele florii de bază, care făceau parte din anumite soiuri de ceai terapeutic. Ulterior, a fost descoperit în India, Israel, Egipt și chiar în Arizona. Dezvoltarea sa este asociată cu consumul de grâu, alunecat cu heliotrop.

În stadiul acut al bolii se manifestă prin creșterea și sensibilitatea ficatului, ascita și icterul ușor. Ulterior, recuperarea completă, decesul sau trecerea la o etapă subacută cu hepatomegalie și ascite recurente sunt posibile. În stadiul cronic dezvoltă ciroză, care nu are caracteristici distinctive. Boala este diagnosticată folosind o biopsie hepatică.

Azatioprina provoacă endotelitică. Administrarea prelungită de azatioprină după transplantul de rinichi sau ficat este însoțită de o extindere a sinusoidelor, peliozelor, VOB și hiperplaziei regenerative nodulare a ficatului.

Tratamentul cu medicamente citostatice, în special ciclofosfamida, azatioprina, busulfanul, etopozida, precum și expunerea totală la o doză mai mare de 12 Gy, este însoțită de dezvoltarea VOB. PSA poate, de asemenea, să se dezvolte cu terapie citostatică cu doze mari după transplantul de măduvă osoasă. Din punct de vedere morfologic, aceasta se caracterizează prin daune extinse la zona 3, cuprinzând hepatocite, sinusoide și în special venule hepatice mici. Din punct de vedere clinic, VOB se manifestă prin icter, o creștere și sensibilitate a ficatului, o creștere a greutății corporale (ascite). La 25% dintre pacienți, este severă și duce la deces în 100 de zile.

Iradierea ficatului. Ficatul este destul de sensibil la radioterapie. Radiația hepatitei se dezvoltă atunci când doza totală de radiații la ficat atinge sau depășește 35 Gy (10 Gy pe săptămână). Semnele de VOB apar la 1-3 luni de la întreruperea tratamentului. Acestea pot fi tranzitorii, dar în cazuri grave duc la moarte din cauza insuficienței hepatice. Examenul histologic a evidențiat hemoragii în zona 3, fibroza și obliterarea venulelor hepatice.

Obstrucția venei oculare (sindromul Budd-Chiari) este descrisă după administrarea contraceptivelor orale, precum și tratamentul cu azatioprină după transplantul de rinichi.


Articole Hepatita