Adefovir dipivoxil

Share Tweet Pin it

Aproximativ 5% dintre persoanele din întreaga lume sunt infectate cu virusul hepatitei B. Boala este deosebit de importantă datorită riscului relativ ridicat de transformare malignă. Infecția este transmisă prin contact sexual, transfuzie de sânge, prin placentă de la mamă la copil, precum și în condiții normale de trai. Hepser se utilizează în cazul hepatitei B confirmate de laborator. Medicamentul dăunează celulelor virale și oprește dezvoltarea bolii.

Instrucțiuni de utilizare

Mecanismul de acțiune. Adefovirul duce la inhibarea unei enzime specifice a virusului (ADN polimeraza), care provoacă o ruptură în lanțul ADN și moartea virusului.

Farmacocinetica. Nivelul maxim de concentrație de Gepsera în plasma sanguină este creat 2 ore după ingestie. Timpul de înjumătățire este de 6-9 ore. Eliminat de rinichi.

Eliberarea formularului. Disponibil în tablete de 10 mg cu numărul 30.

Aplicare și dozare. Medicamentul se administrează pe cale orală. Doza recomandată este pe o tabletă o dată pe zi. Cursul de tratament Gepsera stabilit de medic pe o bază individuală.

indicaţii:

Contraindicații:

  • hipersensibilitate la medicament.

Hepsera®

(adefovir dipivoxil)

Hepser - tablete cu adefovir dipivoxil

Informații pentru medici

ATENȚIE:

  1. SUNT MESAJE DESPRE CAZURI DE DEZVOLTARE A ACUTEI DE HEPATITIE HARTICE LA PACIENTII CARE AU STABILIZAT ADMITEREA TRATAMENTULUI HEPATITIS B, INCLUSIV TRATAMENTUL HEATERA. DUPĂ ANULARE, HEPSERA ESTE NECESARĂ PENTRU CONTROLAREA FUNCȚIILOR LIVER PERIODIC. În anumite cazuri, reluarea tratamentului cu preparate anti-hepatice poate fi justificată.
  2. La pacienții cu patologie asociată cu afecțiunile renale sau cu un risc crescut de tulburări de funcționare a ficatului, tratamentul pe termen lung al HEPSERA poate determina un efect nefrotoxic. La acești pacienți, este necesar să se controleze cu atenție funcția renală, deoarece este posibilă corectarea dozei (vezi măsurile de prevenire, metoda de administrare și doza).
  3. APLICAREA CREDINȚILOR
  4. Au fost raportate cazuri de acidoză lactică DE DEZVOLTARE ȘI EXPRIMATE CU steatoza hepatomegalie, INCLUSIV fatale, LA nucleozidic singuri sau în analogi asociere cu alte antiretrovirale (cm. Precautii).

DESCRIERE

HEPSERA este denumirea comercială a adefovir dipivoxilului, precursorul diester al adefovirului. Adefovirul este un analog nucleic aciclic activ împotriva virusului hepatitei B (HBV) uman.

Denumirea chimică a adefovir dipivoxilului este 9- [2- [bis [(pivaloiloxi) metoxi] fosfinil] metoxi] etil] adenina. Formula moleculară C20H32N5O8P. Greutate moleculară 501,48

Structura chimică:

Adefovir dipivoxilul este o pulbere cristalină albă sau gălbuie. Solubilitatea în apă la pH 2,0 este de 19 mg / ml, iar la pH = 7,2, solubilitatea este de 0,4 mg / ml. Coeficientul de distribuție (log p) de adefovir dipivoxil în tampon fosfat octanol / apoasă (pH = 7) este de 1,91.

Tabletele HEPSERA sunt destinate administrării orale. Fiecare comprimat conține adefovir dipivoxil 10 mg, precum și următoarele ingrediente inactive: croscarmeloză sodică, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, amidon pregelatinizat și talc.

microbiologie

Mecanismul de acțiune:

Adefovirul este analogul aciclic al monofosfatului de adenozină. Adefovirul este fosforilat prin acțiunea kinazelor celulare în metabolitul activ, difosfatul de adefovir. Adefovir difosfatul inhibă ADN polimeraza virusului hepatitei B (revers transcriptază) prin concurență cu substratul natural al deoxiadenozin trifosfatului și provocând o ruptură în lanțul ADN după încorporarea sa în ADN viral. Constanta de inhibare (Ki) a ADN polimerazei virusului hepatitei B pentru adefovir difosfat este de 0,1 mmoli. Este diffosfatul de adefovir un inhibitor slab al ADN polimerazelor umane? și? cu o valoare Ki de 1,18 mmol și, respectiv, 0,97 mmoli.

Activitate antivirală:

Activitatea antivirală a adefovir in vitro a fost stabilită în liniile celulare de hepatom umane transfectate cu virusul hepatitei B. Concentrația de adefovir, care a inhibat 50% din sinteza ADN viral (IC50), a variat de la 0,2 la 2,5 mmol.

Rezistența la droguri

Studiile clinice 437 și 438

Analiza genotipică și fenotipică a ADN-ului seric al virusului hepatitei B la pacienții cu HBeAg pozitiv (n = 215, studiu 437) și la pacienții cu HBeAg negativ (n = 56, studiu 438) care au luat adefovir dipivoxil (10 mg sau 30 mg) inițierea tratamentului și în săptămâna 48 de tratament, nu au fost identificate mutații ale genei ADN polimerazei HBV care ar putea duce la o scădere a sensibilității la adefovir. La unii pacienți sa observat o creștere neconfirmată a ADN-ului HBV seric - 1 log10 ADN / ml. Nu se cunoaște baza moleculară și / sau semnificația clinică a creșterii neconfirmate observate în numărul de copii ADN.

Cross stability:

Variantele VBV recombinante care conțin mutații în gena ADN polimerazică asociată cu rezistența la lamivudină (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V) au fost sensibile la adefovir in vitro. Activitatea antivirală adefovir a fost, de asemenea, demonstrată pentru izolatele clinice ale mutațiilor care conțin HBV asociate cu rezistența la lamivudină (scăderea medie în ADN-ul serului HBV - 4,1 log10 ADN / ml) (Studiul 435). Variantele HBV cu mutații ADN polimerază T476N și R50 sau W501Q asociate cu rezistența la imunoglobulină împotriva hepatitei B au fost susceptibile la adefovir in vitro.

CLINICĂ FARMACOLOGIE

Farmacocinetica

Farmacocinetica adefovirului a fost evaluată la voluntari sănătoși și la pacienți cu hepatită cronică B. Farmacocinetica medicamentului a fost aceeași pentru ambele grupuri.

aspirație

Adefovir dipivoxilul este un precursor diester al părții active a adefovirului. Pe baza datelor transversale, sa constatat că, cu o singură doză orală de HEPSERA într-o doză de 10 mg, biodisponibilitatea adefovirului este de aproximativ 59%.

După o doză unică de 10 mg HEPSERA la pacienții cu hepatită cronică B (n = 14), concentrația maximă de adefovir în plasmă (Cmax) a fost de 18,4 ± 6,26 ng / ml (media ± deviația standard), timpul pentru atingerea concentrației maxime a fost variat de la 0,58 la 4,00 ore (median = 1,75 ore) după administrarea medicamentului. Suprafața sub curba concentrației plasmatice în timp (AUC0->) Pentru adefovir a fost de 220 ± 70,0 ng * h / ml. Concentrația plasmatică a adefovirului a scăzut biexponențial, timpul de înjumătățire final a fost de 7,48 ± 1,65 ore.

Farmacocinetica adefovirului la persoanele cu funcție renală normală nu sa modificat atunci când se administrează HEPSERA 10 mg o dată pe zi timp de 7 zile. Efectul utilizării pe termen lung a HEPSERA într-o doză zilnică de 10 mg o dată pe farmacocinetica adefovirului nu a fost studiat.

Efectul alimentelor asupra absorbției medicamentului

Efectele adefovirului nu s-au modificat cu o singură doză de HEPSERA 10 mg cu alimente (alimente cu un conținut ridicat de grăsimi de aproximativ 1000 kcal în valoare energetică). HEPSERA poate fi luat indiferent de masă.

distribuire

Este legarea in vitro a adefovirului la proteine ​​plasmatice umane sau serice? 4% cu concentrația de adefovir în intervalul de la 0,1 la 25 mg / ml. Volumul de distribuție la starea de echilibru după administrarea intravenoasă a medicamentului într-o doză de 1,0 sau 3,0 mg / kg și zi este de 392 ± 75 ml / kg și de 352 ± 9 ml / kg.

Metabolism și excreție

După administrarea orală de adefovir, dipivoxilul este rapid transformat în adefovir. 45% din doza de medicament este excretată în urină sub formă de adefovir timp de 24 de ore după administrarea HEPSERA la o doză de 10 mg. Adefovirul este excretat prin rinichi utilizând o combinație de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă (vezi interacțiunile medicamentoase).

Grupuri speciale de pacienți

Farmacocinetica adefovirului a fost similară la bărbați și femei.

Nu există date suficiente pentru a determina efectul rasei asupra farmacocineticii adefovirului.

Copii și pacienți vârstnici

Nu s-au efectuat studii farmacocinetice la copii și vârstnici.

Leziuni la rinichi

La pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă sau la pacienții cu boli renale în stadiu terminal care necesită hemodializă, valoarea Cmax, aria de sub „concentrație-timp“ curba (PPK0-?) Și timpul de înjumătățire (T1 / 2) au fost crescute comparativ cu persoane cu funcție renală normală. La acești pacienți, se recomandă corectarea intervalului dintre administrarea HEPSERA (vezi pct. "Mod de administrare și doze").

Farmacocinetica adefovirului la pacienții cu grade diferite de afectare a funcției renale care nu suferă de hepatită cronică B este prezentată în tabelul 1. În acest studiu, pacienții au primit HEPSERA în doză de 10 mg o dată pe zi.

Tabelul 1. Parametrii farmacocinetici ai adefovirului (medie ± deviație standard) la pacienții cu grade diferite de afectare a funcției renale.

Cu o hemodializă de patru ore, aproximativ 35% din doza de adefovir a fost eliminată. Efectul dializei peritoneale asupra eliminării adefovirului nu a fost studiat.

Afectarea ficatului

Farmacocinetica adefovirului a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică, care nu suferă de hepatită cronică B, după administrarea unei doze unice de 10 mg HEPSERA. La pacienții cu disfuncție hepatică moderată și severă, nu s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii adefovirului în comparație cu pacienții fără afectarea funcției hepatice. Pacienții cu insuficiență hepatică pot lua HEPSERA în doza obișnuită.

Interacțiune medicamentoasă

Adefovir dipivoxil in vivo se transformă rapid în adefovir. La concentrații mult mai mari (mai mult de 4000 de ori) decât cea observată in vivo, adefovirul nu a inhibat nici una dintre enzimele citocromului P450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A4. Adefovirul nu este un substrat pentru aceste enzime. Cu toate acestea, nu a fost studiată posibilitatea ca adefovirul să inducă enzime CYP450. Pe baza rezultatelor experimentelor in vitro și luând în considerare eliminarea renală a adefovirului, se poate concluziona că CYP450 are o probabilitate scăzută de interacțiuni mediate implicând adefovir ca inhibitor sau substrat cu alte preparate medicale.

Farmacocinetica Adefovir a fost evaluată după destinație multiplă HEPSERA (10 mg o dată pe zi) în asociere cu lamivudină (100 mg o dată pe zi), trimetoprim / sulfametoxazol (160/800 mg de două ori pe zi), acetaminofen (1000 mg de patru ori zi) și ibuprofen (800 mg de trei ori pe zi) la voluntari sănătoși (n = 18 în fiecare studiu).

Adefovir nu a încălcat farmacocinetica lamivudinei, trimetoprim / sulfametoxazolului, acetaminofenului și ibuprofenului.

Farmacocinetica adefovir nu sa schimbat atunci când este combinată cu HEPSERA cu lamivudină, trimetoprim / sulfametoxazol și acetaminofen. În cazul administrării concomitente de HEPSERA cu ibuprofen (800 mg de trei ori pe zi), Cmax de adefovir (33%), PEP (23%) și medicamentul a fost excretat în urină. Aceste modificări sunt cel mai probabil asociate cu o biodisponibilitate mai mare la administrarea pe cale orală, mai degrabă decât o scădere a clearance-ului renal al adefovirului.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

HEPSERA este indicat pentru tratamentul hepatitei cronice B la adulți cu semne de replicare activă virală și fie cu creșteri persistente ale valorilor aminotransferazelor serice (ALT sau AST), fie cu semne histologice ale activității bolii.

Această indicație se bazează pe histologice, virusologice, biochimice și serologice la pacienții adulți cu AgHBe + și AgHBe hepatită cronică cu funcție hepatică compensată la pacienții cu semne clinice ale virusului hepatitic B rezistent la lamivudină cu funcție hepatică compensată și decompensată.

Descrierea studiilor clinice

HBeAg-pozitiv hepatită cronică B:

Studiul 437 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, tri paralel, cu pacienți cu hepatită cronică B pozitivă cu HBeAg. Acest studiu a comparat HEPSERA și placebo. Vârsta medie a pacienților a fost de 33 de ani. 74% dintre pacienți au fost bărbați, 59% au fost născuți în Asia, 36% au fost europeni, iar 24% au primit anterior tratament cu alfa-interferon. Înainte de tratament, indicele total de activitate histologică totală (conform Knodell) a fost de 10, nivelul mediu al ADN VHB în ser, măsurat prin reacția în lanț a polimerazei, a fost de 8,36 log10 copii / ml, iar nivelul ALT mediu a fost de 2,3 ori mai mare limita superioară a normei.

HBeAg-negativ (hepatita B cronică anti-HBe pozitiv / HBV pozitiv):

Studiul 438 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus pacienți care au fost HBeAg-negativi și anti-HBe-pozitivi la screening. Vârsta medie a pacienților a fost de 46 de ani. 83% au fost bărbați, 66% au fost europeni, 30% au fost asiatici și 41% au fost tratați anterior cu a-interferon. Înainte de tratament, indicele total de activitate histologică totală (conform Knodell) a fost de 10, nivelul mediu al ADN-ului HBV în ser, măsurat prin reacția în lanț a polimerazei, a fost de 7,08 log10 copii / ml și nivelul mediu ALT a fost de 2,3 ori mai mare limita superioară a normei.

Obiectivul primar al eficacității în ambele studii a fost îmbunătățirea histologică în săptămâna 48. Rezultatele examenului histologic sunt prezentate în Tabelul 2.

Tabelul 2. Răspunsul histologic în săptămâna 48 *

* Toți pacienții înscriși în studiu (pacienți care au primit cel puțin o doză din medicamentul de studiu), cu o biopsie inițială disponibilă pentru evaluare.

** A fost îmbunătățirea histologică definită ca o scădere? 2 puncte evaluare necrotic-inflamatorie de Knodell fără deteriorarea evaluării fibrozei de Knodell.

Tabelul 3 ilustrează modificările evaluării fibrozei Ishak la pacienții tratați.

Tabelul 3. Modificări ale evaluării fibrozei Ishak în săptămâna 48

* Schimbați cu 1 sau mai multe puncte pe scara de fibră Ishak.

În săptămâna 48, sa observat o îmbunătățire a concentrației medii serice a ADN VHB (copii Log10 / ml), normalizarea seroconversiei ALT și HBeAg comparativ cu placebo la pacienții cărora li sa administrat HEPSERA (Tabelul 4).

Tabelul 4. Modificări ale conținutului seric al ADN VHB, normalizarea ALT și seroconversia HBeAg la 48 de săptămâni.

* pacienții cu hepatită negativă HBeAG nu pot avea seroconversie HBeAG.

În studiile 437 și 438, cu continuarea tratamentului cu HEPSERA timp de până la 72 de săptămâni, concentrația ADN-ului seric HBV a continuat să scadă. O creștere a proporției pacienților cu normalizarea ALT a fost de asemenea observată în studiul 437. Nu se cunoaște efectul continuării tratamentului cu HEPSERA asupra seroconversiei.

Pacienții înainte și după transplantul hepatic

Mai mult, sa desfășurat un studiu deschis (Studiul 435) 324 pacienți cu hepatită B cronică și cu semne clinice de rezistent la lamivudină hepatitic B înainte de transplant hepatic (n = 128) și după (n = 196). La pacienții înainte și după transplantul hepatic, valoarea medie a ADN VHB, determinată prin PCR, a fost de 7,4 și 8,2 log10 copii / ml, iar valorile medii ale valorii inițiale ale ALT au fost de 1,8 și de 2,1 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale. Rezultatele acestui studiu sunt prezentate în Tabelul 5. Tratamentul cu HEPSERA a condus la aceeași scădere a ADN-ului HBV seric, indiferent de natura mutațiilor ADN polimerazei HBV rezistente la lamivudină înainte de tratament. Semnificația clinică a acestor rezultate și relația lor cu ameliorarea histologică sunt necunoscute.

Tabelul 5. Eficacitatea la pacienții înainte și după transplantul hepatic în săptămâna 48 de tratament

* Date 24 de săptămâni

** în ceea ce privește pacienții la care acești parametri s-au abătut de la norme înainte de începerea tratamentului.

Semne clinice ale rezistenței la lamivudină

Intr-un studiu in curs de 461 (dublu-orb, controlat activ la 59 de pacienți cu virusul hepatitei B cronice cu semne clinice de rezistență la lamivudină), pacienții au fost randomizați fie monoterapie cu HEPSERA destinație sau lamivudina HEPSERA în asociere cu 100 mg sau lamivudina in monoterapie. În săptămâna 16, scăderea ADN-ului HBV (media ± deviație standard), măsurată prin PCR, a fost de 3,11 ± 0,94 log10 copii / ml pentru pacienții cărora li sa administrat HEPSERA și 2,95 ± 0,64 log10 copii / ml pentru pacienții cărora li sa administrat HEPSERA în asociere cu lamivudină. La pacienții care au primit numai lamivudină, scăderea medie a ADN-ului HBV ser a fost de 0,00 ± 0,28 log10 copii / ml. Semnificația clinică a modificărilor observate în ADN HBV seric nu a fost încă stabilită.

CONTRAINDICAȚII

HEPSERA este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.

PRECAUȚII

Exacerbări ale hepatitei după întreruperea tratamentului

Există cazuri de exacerbare severă a hepatitei la pacienții care au încetat să mai ia medicamente pentru tratamentul hepatitei B, inclusiv după întreruperea tratamentului cu HEPSERA. După întreruperea tratamentului cu HEPSERA, este necesară verificarea periodică a funcției hepatice. În unele cazuri, reluarea tratamentului cu medicamente antihepatite poate fi justificată.

În studiile clinice cu HEPSERA, după încetarea tratamentului cu HEPSERA, sa observat exacerbarea hepatitei (creșterea ALT la un nivel care depășește limita superioară a normei cu un factor de 10 sau chiar mai mare) la aproximativ 25% dintre pacienți. În cele mai multe cazuri, exacerbarea sa produs în primele 12 săptămâni după întreruperea tratamentului. Exacerbările hepatitei au fost observate în special în cazurile în care nu a apărut o seroconversie HBeAg și s-a manifestat ca o creștere a nivelului de ALT în ser în combinație cu reluarea replicării virale. În studiile HBeAg-pozitive și HBeAg-negative care implică pacienți cu funcție hepatică compensată, exacerbările nu au fost în mare parte însoțite de decompensarea funcției hepatice. Cu toate acestea, la pacienții cu boală hepatică avansată sau ciroză, riscul de decompensare hepatică poate crește. Deși în majoritatea cazurilor exacerbarea hepatitei nu a necesitat tratament sau a fost permisă după reluarea tratamentului, există rapoarte de exacerbări severe ale hepatitei, inclusiv cele fatale. Din acest motiv, este necesar să se monitorizeze cu atenție pacienții după oprirea medicamentului.

nefrotoxicitate

Nefrotoxicitate, manifestând o creștere treptată a creatininei și ser scăderea fosforului a fost limitarea factor pentru utilizarea adefovir dipivoxil în doze semnificativ mai mare de pacienți infectați cu HIV (60 și 120 mg pe zi) și la pacienții cu hepatită cronică C (30 mg pe zi ). În cazul administrării HEPSERA pe termen lung (10 mg o dată pe zi), se poate produce efectul nefrotoxic al medicamentului. În general, pacienții cu funcție renală adecvată prezintă un risc scăzut de nefrotoxicitate. Cu toate acestea, riscul de a crește nefrotoxicitate la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții care iau concomitent alte medicamente nefrotoxice, cum ar fi ciclosporina, tacrolimus, aminoglicozide, vancomicină, și medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (vezi. EFECTE ADVERSE).

Este necesar să se monitorizeze funcția renală la toți pacienții care iau HEPSERA, în special cu atenție, este necesară monitorizarea pacienților cu antecedente de afecțiuni renale și a pacienților cu risc crescut de afectare a funcției renale. Pacienții cu semne de insuficiență renală care au prezentat înainte de începerea tratamentului sau care au apărut în timpul tratamentului cu medicamentul pot necesita o ajustare a dozei (vezi DOZARE ȘI ADMINISTRARE). Înainte de întreruperea tratamentului cu HEPSERA la un pacient cu nefrotoxicitate care sa dezvoltat în timpul tratamentului, este necesar să se cântărească cu atenție riscurile și beneficiile tratamentului cu HEPSERA.

Rezistența la virusul imunodeficienței umane

Înainte de a începe tratamentul cu HEPSERA, tuturor pacienților li se va oferi un test de anticorpi împotriva HIV. Utilizarea medicamentelor pentru tratamentul hepatitei B, care au activitate antivirală împotriva HIV (inclusiv HEPSERA), la pacienții cu infecție HIV nerecunoscută sau netratată poate conduce la dezvoltarea rezistenței la medicament a virusului imunodeficienței umane. Nu a fost confirmată activitatea HEPSERA în suprimarea ARN HIV la pacienți, dar există date limitate privind utilizarea HEPSERA pentru tratamentul pacienților cu hepatită cronică B coinfecțioasă cu HIV.

Acidoza lactică / hepatomegalie severă cu steatoză

Există cazuri de acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză, inclusiv letală, atunci când se utilizează analogi nucleozidici ca monoterapie sau în asociere cu medicamente antiretrovirale.
În cele mai multe cazuri, aceste complicații s-au dezvoltat la femei. Factorii de risc pot fi excesul de greutate și expunerea prelungită la nucleozide. O atenție specială trebuie acordată atunci când se prescriu analogi nucleozidici la pacienții care prezintă factori de risc pentru afectarea hepatică. Cu toate acestea, există rapoarte privind dezvoltarea complicațiilor de mai sus la pacienții care nu cunosc factori de risc pentru afectarea hepatică. Tratamentul cu HEPSERA trebuie întrerupt temporar dacă pacientul prezintă semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau semne clare de hepatotoxicitate, care se pot manifesta ca hepatomegalie și steatoză, chiar și în absența unei creșteri semnificative a nivelurilor transaminazelor.

PRECAUȚII

Interacțiune medicamentoasă

Deoarece adefovirul este eliminat prin rinichi, administrarea concomitentă de HEPSERA și medicamente care reduc funcția renală sau care concurează cu HEPSERA în timpul secreției tubulare active pot duce la creșterea concentrației de adefovir și / sau a medicamentelor menționate mai sus în ser.

Cu excepția lamivudină, trimetoprim / sulfametoxazol și acetaminofen, nu există date cu privire la rezultatele co-administrarea HEPSERA și medicamente care sunt excretate prin rinichi, sau alte medicamente care afectează funcția renală (vezi. Farmacologie clinică).

Este necesar să se monitorizeze cu atenție posibilele semne de reacții adverse în timp ce se prescrie HEPSERA și medicamentele pentru rinichi sau alte medicamente care afectează funcția renală.

Utilizarea ibuprofenului într-o doză de 800 mg de trei ori pe zi a crescut efectul adefovirului cu aproximativ 23%. Semnificația clinică a acestei ameliorări a acțiunii adefovirului nu este cunoscută (vezi FARMACOLOGIA CLINICĂ).

Adefovirul nu determină inhibarea enzimelor citocromului CYP450, dar nu există dovezi că adefovirul poate induce enzime CYP450.

Nu există date privind efectul adefovirului asupra concentrațiilor de ciclosporină și tacrolimus.

Durata tratamentului.

Durata optimă a tratamentului cu HEPSERA nu este cunoscută, precum și relația dintre răspunsul la tratament și rezultatele pe termen lung (inclusiv dezvoltarea carcinomului hepatocelular sau a cirozei decompensate).

Studii toxicologice asupra animalelor

Nefropatia tubulară, caracterizată prin prezența modificărilor histologice și / sau a creșterii concentrației de azot de uree și a creatininei serice, a fost prima manifestare a toxicității atunci când doza de adefovir dipivoxil a fost crescută la testele pe animale. Nefrotoxicitatea a fost observată la animale cu efect sistemic al medicamentului, de aproximativ 3-10 ori mai mare decât efectul medicamentului la om la administrarea dozei terapeutice recomandate de 10 mg pe zi.

Oncogenicitatea, mutageneza, fertilitatea afectată

Au fost studiate efectele cancerigene ale adefovirului la șoareci și șobolani. Medicamentul de studiu la șoareci în doze de 1, 3 și 10 mg / kg / zi a relevat nici o creștere asociată tratamentului incidenței tumorilor la 10 mg / kg / zi (expunere sistemică a fost de 10 ori mai mare decât la om, la doza terapeutică de 10 mg / zi). Studiile la șobolani la o doză de 0,5, 1,5 sau 5 mg / kg / zi nu au evidențiat o creștere a incidenței bolilor neoplazice asociate cu administrarea medicamentului. Efectul medicamentului asupra șobolanilor în cea mai mare doză a fost de patru ori efectul dozei terapeutice a medicamentului asupra oamenilor. Adefovir dipivoxilul a avut un efect mutagen asupra celulelor limfomului de șoarece într-un studiu in vitro (cu și fără activare metabolică). Adefovir a indus aberații cromozomiale într-un studiu in vitro al limfocitelor din sânge periferic uman fără activare metabolică. Adefovir nu a prezentat proprietăți clastogenice într-un studiu micronucleic in vivo la șoareci la doze de până la 2000 mg / kg. Testul Ames pentru mutația inversă bacteriană utilizând S. typhimurium și E. coli cu și fără activare metabolică nu a evidențiat proprietățile mutagene ale adefovirului. Studiile privind efectul toxic al adefovirului asupra funcției de reproducere nu au evidențiat semne de afectare a fertilității la femele și la șobolanii masculi tratați cu acest medicament în doze de până la 30 mg / kg și zi (expunerea sistemică este de 19 ori mai mare decât efectul medicamentului la om la administrarea dozelor terapeutice).

sarcină

Medicamentul aparține categoriei C:

Studii ale dipivoxil funcției reproductive interior cu adefovir nu au relevat embriotoxicitate și efecte teratogene la șobolani la doze de până la 35 mg / kg / zi (expunere sistemică de aproximativ 23 de ori mai mare decât cel al medicamentului la om la doza terapeutică de 10 mg / zi), și la iepuri la o doză de 20 mg / kg și zi (expunerea sistemică este de 40 de ori mai mare decât la om).

Atunci când este administrat intravenos, adefovirul femele gestante de șobolan, la doze asociate cu un efect toxic semnificativ asupra mamei (20 mg / kg / zi, expunerea sistemică la 38 de ori mai puternic decât uman) embriotoxicitate și o frecvență crescută a malformațiilor fetale (anasarca, hipoplazie globul ocular, hernia ombilicală și coada răsucite). Când administrarea intravenoasă a adefovirului la șobolanii gravidă la o doză de 2,5 mg / kg și zi (expunerea sistemică este de 12 ori mai puternică decât la om), nu sa observat niciun efect advers asupra dezvoltării fătului.

Nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate privind efectul medicamentului asupra femeilor gravide. Deoarece studiile privind funcția de reproducere pe animale nu prezic întotdeauna efectul medicamentului asupra oamenilor, HEPSERA trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar, după o discuție atentă privind posibilele riscuri și beneficiile utilizării acestuia.

Sarcina Rezultatul inregistreaza

Un registru al rezultatelor sarcinii a fost creat pentru a monitoriza rezultatele sarcinii la femeile care au luat HEPSERA în timpul sarcinii. Furnizorii de asistență medicală sunt rugați să înregistreze pacienții sunând la 1-800-258-4263.

Nu s-au efectuat studii cu participarea femeilor însărcinate și nu există date privind efectul HEPSERA asupra transmiterii virusului hepatitei B de la mamă la copil. Prin urmare, este necesar să se efectueze o imunizare adecvată a copilului, pentru a preveni infecția cu virusul hepatitei B în perioada neonatală.

alăptarea

Nu se cunoaște dacă adefovirul penetrează laptele uman. Mamele trebuie instruite să oprească alăptarea dacă iau HEPSERA.

Utilizarea la copii

Siguranța și eficacitatea HEPSERA la copii nu au fost studiate.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Un număr suficient de persoane cu vârsta peste 65 de ani nu au participat la studiile clinice HEPSERA, astfel încât nu se poate determina dacă răspunsul pacienților mai în vârstă la un medicament diferă de cel al pacienților mai tineri. În general, trebuie să se acorde atenție prescrierii HEPSERA persoanelor în vârstă, deoarece acestea prezintă o probabilitate mai mare de afectare a funcției renale sau cardiace din cauza bolilor concomitente sau a altor medicamente.

EVENIMENTE ADVERSE

Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe rezultatele a două studii (437 și 438) în care au participat 522 de pacienți cu hepatită cronică B. Pacienții au primit tratament dublu-orb cu HEPSERA (n = 294) sau cu placebo (n = 228) timp de 48 de săptămâni. Cu un tratament continuu în timpul celei de-a doua perioade de 48 de săptămâni, 492 pacienți au primit tratament de până la 109 săptămâni, cu o durată medie de tratament de 49 de săptămâni.

Cu excepția efectelor secundare specifice descrise în secțiunea PRECAUȚII, toate efectele secundare clinice asociate cu tratamentul, care au fost înregistrate la 3% sau mai mulți dintre pacienții cărora li sa administrat HEPSERA (comparativ cu placebo), sunt prezentate în Tabelul 6.

Tabelul 7 rezumă anomaliile din laborator de 3 și 4 grade, observate în timpul tratamentului cu HEPSERA comparativ cu placebo.

adefovir

Titlul sistematic (IUPAC): <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>acid fosfonic
Statutul juridic: numai cu prescripție
Cerere: oral
Biodisponibilitate: 59%
Timp de înjumătățire: 7,5 ore
Formula: C8H12N5O4P
Mol. greutate: 273,186 g / mol

Adefovir este un medicament pe bază de prescripție medicală utilizat pentru a trata infecțiile (cronice) cu virusul hepatitei B. În trecut, Adefovir a fost numit bis-POM PMEA, cu denumirea comercială Preveon și Hepsera. Adefovirul este o nucleotidă aplicată pe cale orală, inhibitor al reverstranscriptazei (NtRTI). Medicamentul poate fi produs sub formă de promedicament al Pivoxil, dipivoxil dedefovir.

Aplicația Adefovir

Medicamentul este utilizat pentru a trata hepatita B și virusul herpes simplex. Adefovirul nu este eficient în tratamentul HIV.

Istoria

Adefovir a fost inventat de Antonin Holi la Institutul de Chimie Organică și Biochimie al Academiei de Științe din Republica Cehă și sub marca Preveon a fost dezvoltat de Gilead Sciences pentru tratamentul HIV. Cu toate acestea, în noiembrie 1999, un grup de experți a recomandat ca US FDA să refuze aprobarea unui medicament din cauza preocupărilor legate de severitatea și frecvența toxicității renale la o doză de 60 sau 120 mg. Administratia Food and Drug Administration (FDA) a urmat sfatul, respingand aprobarea lui Adefovir pentru tratarea infectiei cu HIV. În decembrie 1999, Gilead Sciences a întrerupt dezvoltarea unui medicament pentru tratamentul infecției cu HIV, dar a continuat să dezvolte un medicament pentru tratamentul hepatitei B (HBV), eficace într-o doză mult mai mică de 10 mg. La 20 septembrie 2002, medicamentul a primit aprobarea FDA pentru utilizarea în tratamentul hepatitei B, iar Adefovir este comercializat în prezent pentru această indicație sub numele de Hepsera. Adefovir a devenit tratamentul oficial al virusului hepatitei B în Statele Unite în septembrie 2002 și în Uniunea Europeană în martie 2003.

Mecanismul de acțiune al adefovirului

Adefovir blochează revers transcriptaza, o enzimă care joacă un rol crucial în reproducerea virusului hepatitei B în organism. Medicamentul este aprobat pentru tratamentul hepatitei cronice B la adulții cu semne de replicare virală activă și alte semne de creștere constantă a concentrațiilor serice ale aminotransferazei (în principal alanin aminotransferaza) sau a prezenței bolilor histologice. Principalul avantaj al Adefovirului față de Lamivudină (primul inhibitor de nucleozidă de revers transcriptază aprobat pentru tratamentul hepatitei B) este că durează mult mai mult pentru ca virusul să dezvolte un medicament. Adefovir dipivoxilul conține două unități pivaloiloximetil și este un precursor al Adefovir.

Disponibilitate:

Adefovirul este un analog nucleozidic al adeninei, înregistrat în Statele Unite pentru tratamentul hepatitei cronice. Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Sprijiniți proiectul nostru - acordați atenție sponsorilor noștri:

Medicamente antivirale pentru tratamentul hepatitei B

În prezent, alte medicamente cu activitate antivirală directă sunt utilizate pentru a trata hepatita B împreună cu interferonul. Criteriul pentru un tratament de succes este dispariția ADN-ului virusului din serul de sânge, normalizarea activității enzimelor hepatice (AlAT și AsAT).

Alfa-interferon

Interferonul alfa este cel mai bine studiat, deoarece acesta a fost utilizat pentru tratamentul hepatitei cronice B de peste 20 de ani. Alfa-interferonul are un efect imunostimulator și antiviral. Pe baza numeroaselor studii, au fost propuse regimuri optime de tratament cu interferon: 5 milioane UI zilnic (mai frecvent utilizate în Europa) sau 10 milioane UI de 3 ori pe săptămână (mai frecvent utilizate în SUA) timp de 4-6 luni.

Ca urmare a unor studii de amploare efectuate în SUA și Europa de Vest, sa dovedit că această metodă de tratament permite obținerea de rezultate pozitive (îmbunătățirea stării de bine, a funcției hepatice funcționale), care persistă timp de 5-10 ani la 95-100% dintre pacienți. Acest lucru reduce în mod semnificativ riscul de a dezvolta ciroză și carcinom hepatocelular. Totuși, tratamentul cu alfa-interferon este adesea însoțit de numeroase efecte secundare. Cele mai grave dintre acestea sunt leziunile glandei tiroide și depresia severă, care necesită întreruperea tratamentului. În alte cazuri (cu o scădere a poftei de mâncare, scădere în greutate, căderea părului etc.), de regulă, este suficient să se reducă temporar o singură doză de medicament sau să se modifice frecvența administrării acestuia (de exemplu, în fiecare zi).

lamivudină

În ultimii ani, multă atenție a fost atrasă de analogii sintetici ai nucleozidelor - fragmente de acid nucleic. Aceasta este, în primul rând, lamivudina, care pătrunde în celulă și suprimă în mod activ reproducerea virusului. Avantajele medicamentului sunt costuri relativ scăzute în comparație cu interferonul, ușurința utilizării, efecte secundare grave și tolerabilitate bună a tratamentului. Conform unor studii, se observă un răspuns persistent (normalizarea activității aminotransferazei) cu un curs de 12 luni de tratament cu lamivudină la 17-21% dintre pacienți. Cu o creștere a duratei tratamentului de până la 2 și 3 ani, această cifră se ridică la 27-35%, respectiv.

Lamivudin, împreună cu interferonul alfa, este medicamentul de alegere în tratamentul hepatitei cronice B și este utilizat în doză de 100 mg pe zi. În cursul tratamentului cu lamivudină la bărbați și la pacienții cu supraponderal în unele cazuri, se observă tulpini noi de virus hepatitic B, care obțin rezistență la acest medicament și cauzează exacerbarea bolii.

adefovir

Adefovir (Gepser) este un analog nucleozidic al adeninei, înregistrat în SUA pentru tratamentul hepatitei cronice în septembrie 2002. Adefovir este activ împotriva virusului hepatitei B rezistent la lamivudină. Acest medicament, în doză de 10 mg pe zi, este recomandat să se utilizeze timp de cel puțin un an. Adefovirul este bine tolerat, dar dozele mari (30 mg / zi) pot provoca deteriorarea funcției renale.

tenofovir

Tenofovirul are un mecanism similar de acțiune pentru adefovir. Este înregistrată în Europa și SUA pentru tratamentul infecției cu HIV.

Tratament combinat

Pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului în ultimii ani, medicii folosesc în același timp 2 și chiar 3 medicamente antivirale. Baza de împărțire a acestora este un mecanism diferit de acțiune antivirală asupra agentului patogen. Tratamentul combinat rămâne de departe cel mai promițător în hepatita cronică B. În prezent, sunt în curs de desfășurare studii clinice care combină lamivudina cu forma pegilată a interferonului alfa.

Cu toate acestea, tratamentul pe termen lung cu medicamente antivirale la copii, în mai mult de 90% din cazuri, provoacă un efect secundar toxic. Acest lucru impune necesitatea de a căuta medicamente cu un nivel scăzut de toxicitate care să reducă încărcătura medicamentului? celule hepatice - hepatocite. Studiile recente au arătat că includerea asistenților cum ar fi wobenzim în tratamentul complex al hepatitei cronice B la copii crește eficiența tratamentului.

Trebuie remarcat faptul că tratamentul diferitelor forme clinice de hepatită cronică B necesită ca medicul să dezvolte un regim individual de tratament pentru fiecare pacient.

adefovir

conținut

Nume latin [edita]

Grupa farmacologică [modifică]

Caracteristicile substanței [modifică]

Adefovirul este un analog nucleic aciclic activ împotriva virusului hepatitei B (HBV) uman.

9- [2- [bis [(pivaloiloxi) metoxi] fosfinil] metoxi] etil] adenină. Formula moleculară C20H32N5O8P. Masă moleculară 501,48.

Farmacologie [modifică]

Adefovirul este analogul aciclic al monofosfatului de adenozină. Adefovirul este fosforilat prin acțiunea kinazelor celulare în metabolitul activ, difosfatul de adefovir. Adefovir difosfatul inhibă ADN polimeraza virusului hepatitei B (revers transcriptază) prin concurența cu trifosfatul substratului natural al deoxiadenozinei și provocând o ruptură în lanțul ADN după încorporarea sa în ADN viral.

Constanta de inhibare (Ki) a ADN polimerazei virusului hepatitei B pentru adefovir difosfat este de 0,1 mmoli. Adefovir difosfatul este un inhibitor slab al polimerazelor ADN um și ADN, cu valori Ki de 1,18 mmol și, respectiv, 0,97 mmoli.

Adefovir dipivoxilul este un precursor diester al părții active a adefovirului. Pe baza datelor dintr-un studiu transversal, sa constatat că, în cazul unei doze unice de administrare orală de adefovir într-o doză de 10 mg, biodisponibilitatea adefovirului este de aproximativ 59%.

După administrarea unei doze unice de 10 mg adefovir la pacienții cu hepatită cronică B (n = 14), concentrația maximă de adefovir în plasmă (Cmax) a fost de 18,4 ± 6,26 ng / ml (medie ± deviație standard), timpul pentru atingerea concentrației maxime a variat de la 0,58 la 4,00 ore (median = 1,75 ore) după administrarea medicamentului. Aria de sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC-0 ∞) pentru adefovir a fost egal cu 220 ± 70,0 ng * h / ml. Concentrația plasmatică a adefovirului a scăzut biexponențial, timpul de înjumătățire final a fost de 7,48 ± 1,65 ore.

Farmacocinetica adefovirului la persoanele cu funcție renală normală nu sa schimbat atunci când se administrează 10 mg de adefovir o dată pe zi timp de 7 zile. Efectul administrării pe termen lung a adefovirului într-o doză zilnică de 10 mg o dată pe farmacocinetica adefovirului nu a fost studiat.

Expunerea la Adefovir nu a fost modificată cu o singură doză de 10 mg adefovir cu alimente (alimente cu un conținut ridicat de grăsimi de aproximativ 1000 kcal în valoare energetică). Adefovirul poate fi luat indiferent de masă.

Inhibarea in vitro a adefovirului la proteinele sanguine ≤ 4% la concentrații de adefovir cuprins între 0,1 și 25 mg / ml. Volumul de distribuție la concentrația de echilibru după administrarea intravenoasă de adefovir la o doză de 1,0 sau 3,0 mg / kg și zi este de 392 ± 75 ml / kg și 352 ± 9 ml / kg.

Metabolism și excreție

După administrarea orală de adefovir, dipivoxilul este rapid transformat în adefovir. 45% din doza de medicament este excretată în urină sub formă de adefovir timp de 24 de ore după administrarea de adefovir într-o doză de 10 mg. Adefovirul este excretat prin rinichi utilizând o combinație de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă.

Cerere [editați]

Adefovir este indicat pentru tratamentul hepatitei cronice B la adulții cu semne de replicare virală activă și cu creșteri persistente ale valorilor aminotransferazelor serice (ALT sau AST) sau cu semne histologice ale activității bolii.

Adefovir: Contraindicații [editați]

Adefovir este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.

Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării [modifică]

Studii ale dipivoxil funcției reproductive interior cu adefovir nu au relevat embriotoxicitate și efecte teratogene la șobolani la doze de până la 35 mg / kg / zi (expunere sistemică de aproximativ 23 de ori mai mare decât cel al medicamentului la om la doza terapeutică de 10 mg / zi), și la iepuri la o doză de 20 mg / kg și zi (expunerea sistemică este de 40 de ori mai mare decât la om).

Nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate privind efectele adefovirului asupra femeilor gravide. Întrucât studiile privind funcția reproductivă a animalelor nu prezic întotdeauna efectul medicamentului asupra oamenilor, în timpul sarcinii, adefovirul ar trebui utilizat numai dacă este absolut necesar, după o discuție atentă asupra posibilelor riscuri și beneficiile utilizării acestuia.

Nu se cunoaște dacă adefovirul penetrează laptele uman. Este necesară instruirea mamei de a opri alăptarea dacă iau adefovir. Siguranța și eficacitatea adefovirului la copii nu au fost studiate.

Adefovir: Efecte secundare [modifică]

Reacțiile adverse la administrarea adefovirului, identificate în studiile controlate cu placebo și deschis, includ următoarele: astenie, cefalee, dureri abdominale, diaree, greață, dispepsie, flatulență, creșterea creatininei și hipofosfatemiei.

Interacțiune [editați]

Deoarece adefovirul este eliminat prin rinichi, administrarea concomitentă de adefovir și medicamente care reduc funcția renală sau care concurează cu adefovir în timpul secreției tubulare active poate duce la creșterea concentrației de adefovir și / sau a medicamentelor menționate mai sus în serul de sânge.

Cu excepția lamivudinei, trimetoprim / sulfametoxazolului și paracetamolului, nu există date privind rezultatele administrării concomitente de adefovir și medicamente excretate prin rinichi sau alte medicamente care afectează funcția renală. Este necesar să se monitorizeze cu atenție eventualele semne de reacții adverse în timp ce se prescrie adefovir și medicamente pentru rinichi sau alte medicamente care afectează funcția renală.

Utilizarea ibuprofenului într-o doză de 800 mg de trei ori pe zi a crescut efectul adefovirului cu aproximativ 23%. Semnificația clinică a acestei îmbunătățiri a acțiunii adefovirului nu este cunoscută.

Adefovirul nu determină inhibarea enzimelor citocromului CYP450, dar nu există dovezi că adefovirul poate induce enzime CYP450.

Nu există date privind efectul adefovirului asupra concentrațiilor de ciclosporină și tacrolimus.

Adefovir: Dozare și administrare [editați]

Pacienții cu hepatită cronică B și funcția renală intactă sunt sfătuiți să administreze adefovir în doză de 10 mg pe zi o dată.

Adefovir trebuie administrat pe cale orală, indiferent de masă. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută.

Precauții [editați]

Exacerbări ale hepatitei după întreruperea tratamentului

Există cazuri de exacerbare severă a hepatitei la pacienții care au întrerupt administrarea de medicamente pentru tratamentul hepatitei B, inclusiv după întreruperea tratamentului cu adefovir. După întreruperea tratamentului cu adefovir, este necesară verificarea periodică a funcției hepatice. În unele cazuri, reluarea tratamentului cu medicamente antihepatite poate fi justificată.

În studiile clinice cu adefovir, exacerbarea hepatitei (creșterea ALT la un nivel care depășește limita superioară a normei cu un factor de 10 sau chiar mai mare) a fost observată la aproximativ 25% dintre pacienți după terminarea administrării de adefovir. În cele mai multe cazuri, exacerbarea sa produs în primele 12 săptămâni după întreruperea tratamentului. Exacerbările hepatitei au fost observate în special în cazurile în care nu a apărut o seroconversie HBeAg și s-a manifestat ca o creștere a nivelului de ALT în ser în combinație cu reluarea replicării virale. În studiile HBeAg-pozitive și HBeAg-negative care implică pacienți cu funcție hepatică compensată, exacerbările nu au fost în mare parte însoțite de decompensarea funcției hepatice. Cu toate acestea, la pacienții cu boală hepatică avansată sau ciroză, riscul de decompensare hepatică poate crește. Deși în majoritatea cazurilor exacerbarea hepatitei nu a necesitat tratament sau a fost permisă după reluarea tratamentului, există rapoarte de exacerbări severe ale hepatitei, inclusiv cele fatale. Din acest motiv, este necesar să se monitorizeze cu atenție pacienții după oprirea medicamentului.

Nefrotoxicitate, manifestând o creștere treptată a creatininei și ser scăderea fosforului a fost limitarea factor pentru utilizarea adefovir dipivoxil în doze semnificativ mai mare de pacienți infectați cu HIV (60 și 120 mg pe zi) și la pacienții cu hepatită cronică C (30 mg pe zi ). În cazul utilizării pe termen lung a adefovirului (10 mg o dată pe zi), se poate produce efectul nefrotoxic al medicamentului. În general, pacienții cu funcție renală adecvată prezintă un risc scăzut de nefrotoxicitate. Cu toate acestea, riscul de acțiune nefrotoxică crește la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții care iau simultan alte medicamente nefrotoxice, de exemplu, ciclosporină, tacrolimus, aminoglicozide, vancomicină și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Este necesară monitorizarea funcției renale la toți pacienții cărora li se administrează adefovir, în special cu atenție este necesară monitorizarea pacienților cu antecedente de boli renale și a pacienților cu risc crescut de afectare a funcției renale. Pacienții cu semne de insuficiență renală care au fost prezenți înainte de începerea tratamentului sau care au apărut în timp ce iau medicamentul pot necesita o ajustare a dozei. Înainte de a înceta să luați adefovir la un pacient cu nefrotoxicitate care sa dezvoltat în timpul tratamentului, trebuie să evaluați cu atenție riscurile și beneficiile terapiei cu adefovir.

Înainte de începerea tratamentului cu adefovir, tuturor pacienților li se va oferi un test de anticorpi împotriva HIV. Utilizarea medicamentelor pentru tratamentul hepatitei B care au activitate antivirală împotriva HIV (aceste medicamente includ adefovir) la pacienții cu infecție HIV nerecunoscută sau netratată poate conduce la dezvoltarea rezistenței la medicament a virusului imunodeficienței umane. Activitatea adefovirului în legătură cu suprimarea ARN HIV la pacienți nu a fost confirmată, totuși există date limitate privind utilizarea adefovirului pentru tratamentul pacienților cu hepatită cronică B cronică infectată cu HIV.

Acidoza lactică / hepatomegalie severă cu steatoză

Există cazuri de acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză, inclusiv letală, atunci când se utilizează analogi nucleozidici ca monoterapie sau în asociere cu medicamente antiretrovirale.

În cele mai multe cazuri, aceste complicații s-au dezvoltat la femei. Factorii de risc pot fi excesul de greutate și expunerea prelungită la nucleozide. O atenție specială trebuie acordată atunci când se prescriu analogi nucleozidici la pacienții care prezintă factori de risc pentru afectarea hepatică. Cu toate acestea, există rapoarte privind dezvoltarea complicațiilor de mai sus la pacienții care nu cunosc factori de risc pentru afectarea hepatică. Tratamentul cu adefovir trebuie întrerupt temporar dacă pacientul prezintă semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau semne evidente de hepatotoxicitate, care se pot manifesta ca hepatomegalie și steatoză chiar și în absența unei creșteri semnificative a nivelurilor de transaminaze.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Într-un studiu clinic al adefovirului, un număr suficient de persoane cu vârsta peste 65 de ani nu a participat, prin urmare, este imposibil să se stabilească dacă răspunsul pacienților vârstnici la medicament diferă de cel al pacienților mai tineri. În general, ar trebui să se acorde atenție prescrierii adefovirului la persoanele în vârstă, deoarece acestea sunt mai susceptibile de a avea afectat funcția renală sau cardiacă din cauza bolilor concomitente sau a altor medicamente.

Ajustarea dozei pentru insuficiență renală

Evaluarea farmacocineticii adefovirului nu a fost efectuată la pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml / min fără a fi primit hemodializă, din acest motiv nu există recomandări privind doza medicamentului la acești pacienți.

Condiții de depozitare [editați]

A se păstra în ambalajul original la o temperatură de 25 ° C, sunt permise fluctuații de temperatură de la 15 la 30 ° С.

Denumirea comerțului [editați]

Hepser: comprimate de 10 mg; Gilead Sciences, Inc.


Articole Hepatita